AINES Y OPIOIDES

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1. AINES ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Dra. María Victoria Vieiro Médico Cirujano Escuela Vargas - UCV
2. MECANISMO DE ACCIÓN INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y COX-2. (Enzima sintetasa de PgG y PgH) Sustrato: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
3. INFLAMACIÓN Reacción a un estímulo nocivo. Infección, isquemia, agentes físicos. Macroscopicamente calor, rubor, dolor y tumefacción. 3 FASES: AGUDA: Vasodilatación transitoria. Aumento de permeabilidad vascular. SUBAGUDA: Infiltración celular. CRÓNICA: Proliferación, degeneración fibrosis.
4. INFLAMACIÓN Mediadores: Moléculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas E, P, L. Agentes Quimiotácticos: C5a, FAP, LtB4. Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF. Inmunosupresores: TGF, IL-10,IFN. Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina, Bradicinina, Pg, Lt. Mediadores Crónicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN, PDGF.
5. EFECTOS TERAPÉUTICOS ANTIINFLAMATORIO ANTIPIRÉTICO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ANALGÉSICO ANTIREUMÁTICO
6. 1. MECANISMO DE ACCIÓN. Antiinflamatorio INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo. Produce efectosadversos en el sistema GI. COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamación. Adicionalmente:  RL y superóxido Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y síntesis de citoquinas.  producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT) Interfiere eventos cell mediados por Ca++ Modifican actividad fagocitaria
7.
8. Cascada del ácido araquidónico AGREGANTE PLAQUETARIO CITOPROTECTORAS MUCOSAESTOMACAL TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA Suprime Activación plaquetaria
9. EICOSANOIDES: ACCIONES INFLAMACIÓN PG Y LT favorecen la liberación mediante vasodilatación, quimiotaxis, aumenta la permeabilidad vascular PLAQUETAS COX-1 PGI2  antiagregante plaquetario TXA2  proagregante plaquetario SNC y periférico PGE2  fiebre (AMPc) PGE2, PGI2, LTR4  ▲ sensibilidad al dolor en terminales Gástrico PGE,PGI2  vasodilatación, ▲ moco y HCO3,  HCEL y pepsina TXA2, LTC4  ulcerogénesis Renal PGI2, PGE2, PGD2  vasodilatación  ▲ FSR  diuresis TXA2, PGF2a  vasoconstricción   FSR  retención Utero PGF2a  contracción uterina (dismenorrea) PG  contracción del útero grávido (parto)
10. 2. MECANISMO ANTIPIRÉTICO Citocinas: IL-1, IL-6, interferones α y β , TNF- α   sintesis de PGE2periventriculares cerebrales   AMPc  Estimula el hipotálamo para  temperatura corporal  FIEBRE 3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA CARDIOPROTECTOR: Aspirina  unión irreversible a las plaquetas. Inhibe la formación de TxA2. Efecto acumulativo con dosis repetida. 8 – 12 días en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).
11. 3. MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICA DOLOR TNF-α , IL-1, IL-8 Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P  umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C
12. A nivel celular ( Periférico): Interfieren con la activación de neutrófilos ( quimiotaxis y agregación) Estimulación de la vía Oxido Nitrico- GMPc: desensibilización de nociceptores Bloqueo de citoquinas Disminución de la expresión de canales iónicos sensibles alPh A nivel Central: Inhibición de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los mensajes nociceptivos Interfiere receptores sustancia P ( medular) Activa vías supraespinales inhibitorias MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico
13. DISMINUCIÓN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD SENSIBILIZADORA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS Inhibición de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores Prevención de lasensibilización periférica de receptores nociceptivos Mantenimiento del umbral fisiológico Acción antiálgica/ anti- hiperalgésica periférica Acción antinociceptiva central Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crónicos MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico
14. FARMACOCINÉTICA. FARMACODINAMIA Ácidos orgánicos débiles. Buena absorción VO. Alta unión a Proteínas plasmáticas (80–90%) Concentración máxima en...