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TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
El presente artículo es una actualización al mes de enero del 2007 del Capítulo de la Dra. María
Cristina Vázquez, del Libro Medicina Intensiva, Dr. Carlos Lovesio, Editorial El Ateneo, Buenos Aires
(2001)

INTRODUCCIÓN
El rechazo de los injertos continúa siendo el mayor problema en el trasplante de órganos
sólidos, debido a que dicho rechazo puede llevar a lapérdida aguda o crónica de la función del
injerto. Se trata de un proceso inmunológico resultante del reconocimiento de aloantígenos por las
células T del receptor. La respuesta aloreactiva puede ser dividida en tres estadios sucesivos:
primero, el reconocimiento de los aloantígenos por células T del huésped no expuestas previamente
(naive T cells); segundo, la activación y la expansión decélulas T aloreactivas; y tercero, la fase
efectora, que consiste en el proceso de destrucción del aloinjerto. La reducción de la respuesta
inmunológica es la meta de la inmunosupresión clínica y su objetivo principal es la prevención del
rechazo.
En un intento para evitar el rechazo del injerto, en el año 1958 se utiliza por primera vez la
radioterapia. En 1960, Calne utiliza la azatioprina parala inmunosupresión en el trasplante renal
experimental, y en 1961 la combinación de azatioprina con esteroides. La eficacia de esta
asociación fue confirmada en 1962 por Merrill en Boston. En 1967, Starzl utiliza por primera vez
la globulina antilinfocitaria. En 1978 Calne comienza a utilizar una droga nueva, la ciclosporina A,
la que produciría una revolución en el terreno del rechazoagudo, cambiando espectacularmente la
sobrevida del injerto en el primer año. En 1983 aparecen los anticuerpos monoclonales (OKT3),
siendo el primero en utilizarlo en humanos Cosimi. En 1989 Starzl utiliza el FK506 en el trasplante
hepático. En los últimos años han aparecido múltiples drogas destinadas a contrarrestar el fenómeno
del rechazo.
Aunque los nuevos agentes no han reflejado ningúnbeneficio claro en la sobrevida del
injerto o de los pacientes sobre la ciclosporina A o el tacrolimus, los mismos son útiles para reducir
la incidencia y severidad del rechazo, reducir el uso concomitante de esteroides, y disminuir las
dosis de ciclosporina o tacrolimus para minimizar sus efectos tóxicos. En el futuro, el objetivo
estará dirigido a lograr combinaciones de estos agentes con unaestrategia para inducir la tolerancia
al órgano implantado, que permita un efecto máximo con la menor toxicidad farmacológica.

MECANISMO DEL RECHAZO DE ALOINJERTOS
Los injertos expresan dos tipos de aloantígenos: mayores y menores. Esta jerarquía fue
derivada inicialmente de la velocidad con la cual los injertos de piel eran rechazados entre especies,
antes de que fuera descubierta lanaturaleza molecular de los aloantígenos. Los aloantígenos
mayores corresponden a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I y

clase II. El gran polimorfismo de las moléculas MHC es responsable de la alta posibilidad de
disparidad entre ellas cuando se realiza un trasplante entre individuos no relacionados. Debido a que
un gran porcentaje del repertorio de células Tpuede reconocer una disparidad MHC simple, los
antígenos MHC representan la mayor barrera para la aceptación de un trasplante. Los aloantígenos
menores están constituidos por alopéptidos que están presentes en las moléculas de clase I o II
compartidas por donante y recipiente. Estos alopéptidos derivan de proteínas que pueden estar sólo
en el donante, tales como los antígenos masculinos H-Y, oestar presentes en ambos pero mostrar
diferencias en las secuencias de aminoácidos entre el donante y el recipiente.
Las células T del huésped pueden reconocer los antígenos MHC a través de dos vías
mutuamente excluyentes. En la vía indirecta, los aloantígenos MHC del donante, ya sean moléculas
de clase I o clase II, son primeramente fagocitados por células presentadoras de antígenos del...