Aminoglucosidos

UNIVERSIDAD AUTóNOMA
DE NUEVO LEóN.
Resumen: aminoglucosidos

Los aminoglucosidos son antibióticos naturales o semisinteticos con actividad bactericida. Solo se muestran activos contra bacilos aerobios gramnegativos y estafilococos todos actúan por el mismo mecanismo y se unen con las proteínas en los ribosomas 30 s de las bacterias inhibiendo la síntesis proteínica de las bacterias.
Losmedicamentos que pertenecen a este grupo son: amikacina, tobramicina, gentamicina, kanamicina, neomicina, estreptomicina, netilmicina
Amikacina: es el primer aminoglucosido semisintético, es el representante de este grupo. Farmacodinamia actúa a nivel de la subunidad 30 s ribosómica e inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas
Farmacocinética: se administra por vía parenteral. Seconcentra en el liquido sinovial y las vías urinarias. Su vida media es de 2 horas.
Estreptomicina: se utiliza para la brucelosis y la peste. Se combina con isoniazida y rifampicina para tratar la tuberculosis y algunas infecciones por micobacterias no tuberculosas. Sus reacciones son fiebre, exantemas, y manifestaciones alergicas causadas por hipersensibilidad.
Neomicina y kanamicina: se empleanpor vía oral para la preparación intestinal antes de la cirugía o en el tratamiento de la encefalopatía hepática para reducir la población bacteriana gastrointestinal y producción amoniaco.
Gentamicina, tobramicina y netilmicina: la gentamicina y tobramicina se administran por vía intramuscular a dosis de 1 a 1.7 mg/kg cada 8 horas en adultos y de 1 a 2.5 mg/kg cada 8 horas en los niños
Lanetilmicina se administra por vía intramuscular o intravenosa a dosis de 3 a 6.5 mg/kg/día en 2 o 3 dosis fraccionarias iguales para adultos y dosis de 3 a 7.5 mg/kg/día en 3 dosis fraccionadas para niños
Mecanismos de acción: son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas. El suceso inicial es difusión pasiva a través de canales de porina, que cruzan la membrana externa en donde elfármaco es transportado al citoplasma. El gradiente electroquimico transmembranal aporta energía para este proceso y el transporte es acoplado a una bomba de protones.
Una vez que el aminoglucosido está dentro de la célula se une a subunidades proteicas ribosomales 30s. La sintesis de proteínas es inhibida por estos antibioticos de tres maneras: 1. Interfieren con la iniciación del complejo durantela formación del péptido 2. Inducen lectura errónea del rnam, la cual produce una incorporación incorrecta de aminoácidos en el péptido
Producen una separación de polisomas en monosomas no funcionales
Mientras la eficacia terapéutica es concentración-dependiente, la toxicidad de los aminoglucósidos se relaciona más con la duración del tratamiento.Con la prolongación del tratamiento las concentraciones tisulares son más altas.
* Efectos tóxicos: ótico, renal y bloqueo neuromuscular
* Efectos secundarios: son poco frecuentes y se relacionan con reacciones de hipersensibilidad.
a) Ototoxicidad. Afecta la rama coclear como la vestibular. Se presenta en 0,5 a 5% de los pacientes tratados con aminoglucósidos. El mecanismo de entrada delos aminoglucósidos a las células del oído interno depende de la dosis, presentando una cinética de rápida saturación. La acumulación en el órgano coclear sería mayor cuando la administración de la droga es continua, en relación con la discontinua. El compromiso coclear es frecuentemente irreversible y en general se presenta una vez suspendida la administración. El daño es acumulativo con losreiterados tratamientos. Puede existir cierta recuperación si la droga se suspende precozmente. Los pacientes añosos son más susceptibles.
b) Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con aminoglucósidos. Se relaciona directamente con la cantidad del fármaco administrado (dosis altas y tratamientos prolongados). Estos fármacos se acumulan en la corteza renal donde inducen...