Antidepresivos

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Antidepresivos

Heterociclicos
Se clasifican según estructura en triciclitos, tetraciclicos y bicíclicos.
Entre los TC: imipramina, desdimipramina, amitriptilina, doxepina.
Farmacocinetica:
Absorcion: en mucosa intestinal, Peak plasmatico a entre 2 y 8 hrs, entre el 30 y 70% de la dosis se metaboliza en hígado
Distribución: gran liposolubilidad, gran volumen de distribución y por ende bajaconcentración plasmáticas de su fracción libre. Pasa a la leche materna
Biotransformacion: epatica con gran variabilidad entre individuos.
Excreción: vida media 16 a 24 hrs
Niveles Plasmáticos: tendrían utilidad su medición en sujetos resistentes
Farmacodinamia
Varia entre los distintos compuestos(Disminuye la recaptación de NA y 5HT, bloqueo de receptores histamínicos y muscarínicos.Clomipramina más serotoninérgico, desimipramina más noradrenérgico
Uso Clínico
Depresión Mayor: no es de primera línea tras la aprición de ISRS, aunque mantienen respuesta cercana al 70%. , es mejor en depresiones melancólicas o endogenomórficas
Trastornos por Angustia: imipramina y clomipramina.
TOC
Otros: enuresis, pseudodemencias, bulimia, dolor crónico, migrañas,etc.
Dosificación:
Paraimipramina: dosis inicial de 25 a 75mgs diarios y aumento gradual máximo 300mgs, puede usarse en una toma nocturna para aprovechar efecto sedante
EVALUAR RIESGO DE SUICIDIO
Efectos Adversos
Afectan al 10-15% de los pacientes, sobre todo los de tipo periférico
Central: confusión, temblor, disminución del umbral convulsivo
Periférico: sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, retenciónurinaria, sudor fatiga, alteraciones sexuales (anticolinérgicos), ortostarismo, sudoraciónn
Cardíacas: retardo en velocidad de conducción, prolonga QT, taquicardia
Sospechar intoxicación aguda: triada arritmia-convulsiones-síntomas anticolinérgicos
Contraindicaciones: IAM reciente absoluta, relativas: glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática, algunas cardiopatíaas y trastornos del ritmo,1º trim embarazo, estados tóxico confusionales, ciertsa hepato y nefropatías.

IMAOs
1952 primer AD
Fenelcina, Iproniacida, Selegilina, Moclobemida
Farmacocinetica fenelcina como referencia
Absorción: mucosa intestinal, Peak 1 a 2 hrs, se distribuye unido a prot plasmaticas, pasa fácilmente la barrera h-a, placenta, y leche materna
Metabolización: paso hepatico, variabilidad individualExcreción: la vida media varía según IMAO , en el caso de los irreversibles tras la retirada del fármaco deben transcurrir 7 a 14 días para la resíntesis de la enzima
Farmacodinamia
Inhibición de la MAO: es una enzima que cataboliza las aminas aromáticas, con distribución tanto periférica como central, en el SNC en poblaciones concretas (MAO-A NA y DOPAMINA; MAO-B serotoninergica)
Interacción contiramina y otras sustancias: al inhibir tb las MAO intestinales y hepaticas, disminuyen la capacidad de metabolizar aminas exógenas, las que pueden inducir liberación de catecolaminas, dando lugar a crisis adrenérgicos: hipertensión, hiperpirexia, taquicardia, diaforesis, temblor, arritmias. Las aminas vasoactivas son la tiramina, feniletilamina y DOPA, y deben evitarse si se usa un IMAO
UsoClínico
Depresión: sobre todo atípica, por riesgos no es primera línea. Antes de iniciar dejar al menos 14 dias libres de TC, fluoxetina etc.
Efectos Adversos:
Más frecuentes son hipotensión ortostática, aumento de peso, disfunción sexual e insomnio.
Mantener dieta que evite alimentos con alto contenido de tiramina o DOPA: quesos, habas, hígados,patés, escabechados, ahumados, vino de chianti ycerveza.
Síntomas prodrómicos de crisis hipertensiva: cefalea, rigidez del ceullo, sudoración, náuseas y vómitos.
Contraindicaciones: enfermedad hepática, diabetes, insuf cardíaca, HTA complicada.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA
Fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina, sertralina, citalopram y escitalopram
Estructura química muy diversa
Escitalopram es el eniantomero más...
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