Antiparasitarios

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Introducción
Ehrlich concibió la idea de que era posible encontrar
colorantes que destruyeran patógenos sin dañar las células
hospedadoras, y sus primeros logros los alcanzó antes frente
a parásitos que frente a bacterias, a comienzos de la década
de 1930, modificando arsenicales orgánicos y suramina frente
a los tripanosomas, antimoniales frente a las esquistosomiasis
y plasmoquinafrente al paludismo. Aunque la
investigación de antiparasitarios no es comparable a la
desarrollada en otros campos de la microbiología por no
haber incentivos económicos atractivos para la industria
farmacéutica, en realidad existe tratamiento específico –a
veces sólo parcial– frente a todas las parasitosis más
comunes, con pocas excepciones. Sin embargo, muchos
fármacos se introdujeron hacemás de 40 años, por lo que
algunos han desarrollado resistencias, otros son tóxicos y no
pocos tienen que ser administrados por largos períodos de
tiempo.
Entre las características generales de los antiparasitarios
destacan las siguientes:
1. Están formados por muy pocos elementos: carbono,
hidrógeno, oxígeno y nitrógeno. El azufre está presente como
parte de una estructura de anillo(nifurtimox, levamisol). El
flúor, el cloro, el yodo y el fósforo aparecen en fármacos
antihelmínticos fenólicos y organofosforados. Los elementos
inorgánicos son raros, pero el arsénico y los antimoniales
están presentes en el tratamiento de las tripanosomiasis y
leishmaniasis, respectivamente.
2. Las estructuras químicas anulares son muy comunes.
El anillo de benceno está presente en casi lamitad de todos
los antiparasitarios. Muchos otros tienen anillos
nitrogenados (anillos de pirimidina, imidazol, quinolina o
piperazina).
3. Como sustitutos en los anillos aparecen con frecuencia
los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino. Los grupos
con nitrógeno son muy comunes (metronidazol), mientras
que los sulfidrilo no existen entre los fármacos
antiparasitarios.
Los parásitos,con mayor complejidad, de protozoos a
artrópodos, presentan siete áreas principales en el
metabolismo útiles como dianas de acción: síntesis de
cofactores, síntesis de ácidos nucleicos, síntesis de proteínas,
síntesis de la membrana, función microtubular, metabolismo
energético y función neuromuscular (sólo en los helmintos y
artrópodos). De forma general, la mayoría de los fármacosantiprotozoarios afectan al metabolismo biosintético,
mientras que los antihelmínticos afectan al metabolismo
energético o la función neuromuscular.
Inhibidores de la síntesis de cofactores. Las sulfonamidas,
utilizadas frente a los esporozoos (sulfadiazina, sulfadoxina,
etc.) y las sulfonas (dapsona) bloquean la biosíntesis del
tetrahidrofolato, importante cofactor en muchas reacciones
detransferencia de carbono requeridas en la síntesis del
ADN. Así, los plasmodios necesitan sintetizar los cofactores
de folato, pues no pueden incorporar el ácido fólico presente
en la dieta como hace el ser humano. En concreto, la
sulfadoxina compite con el ácido paraaminobenzoico (PABA)
para fijar la enzima dihidropteroato sintetasa en la síntesis
del dihidropteroato, elemento esencial en lasíntesis del ácido
fólico. Debido a que su acción es muy lenta, debe
administrarse asociada a otro antipalúdico (generalmente la
pirimetamina). Las diaminopirimidinas (pirimetamina,
trimetoprima) y el proguanil, también utilizados frente a los
esporozoos, bloquean la misma reacción en un paso posterior,
inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa, necesaria en
la síntesis del ácido fólicoen estos parásitos. Como en el caso
anterior, la pirimetamina tiene una acción lenta, por lo que
no debe administrarse en monoterapia. Las resistencias a la
pirimetamina se describieron desde el comienzo de su uso,
debidas a una mutación en uno de los pasos de la reacción,
por lo que el aumento de la dosis no mejora la respuesta.
Ambos grupos se potencian recíprocamente y se disminuye el...
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