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OSTEOINMUNOLOGIA: BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL REMODELAMIENTO ÓSEO

ROSAHYRA MILENA SANDOVAL COTE

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES ESPECIALIZACIÓN EN LABORATORIO DE INMUNOLOGIA CLINICA SANTA FÉ DE BOGOTA 2005

OSTEOINMUNOLOGIA: BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL REMODELAMIENTO ÓSEO

ROSAHYRA MILENA SANDOVAL COTE

Monografía Director, Dr. EDGAR GARAVITOProfesor Especialización en Laboratorio de Inmunología Clínica

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES ESPECIALIZACIÓN EN LABORATORIO DE INMUNOLOGIA CLINICA SANTA FÉ DE BOGOTA 2005

Nota de Aceptación: ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________

_____________________________ Director,Dr. EDGAR GARAVITO

Santa Fe de Bogota Noviembre 15 de 2005

CONTENIDO Pág. INTRODUCCIÓN 1. CELULAS ÓSEAS 1.1 OSTEOBLASTOS 1.2 OSTEOCLASTOS 2. REMODELAMIENTO ÓSEO 3. REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS ÓSEA 4. VIAS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR INVOLUCRADAS EN OSTEOCLASTOGÉNESIS 4.1 TRANCE 4.2 TRANCE – R 4.3 OPG 4.4 PTH/VITAMINA D3/CALCITONINA 5. SISTEMA INMUNE EN OSTEOCLASTOGÉNESIS 21 22 25 27 29 31 13 1515 17 19 20

6. UTILIDAD CLINICA DE LOS MARCADORES DE REMODELAMIENTO ÓSEO 6.1 TIPOS DE MARCADORES 6.1.1 Marcadores de Formación Ósea 6.1.1.1 6.1.1.2 6.1.1.3 6.1.2 Fosfatasa Alcalina Total y Fosfatasa Alcalina Ósea Osteocalcina 35 38 38 38 38

Propenopéptidos Amino y Carboxiterminal del Procolágeno I 38 39 39 39 39 40 41 42

Marcadores de Resorción Ósea Hidroxiprolina Puentes de Piridinolinay Deoxipiridinolina Péptidos Terminales o Telopéptidos del Colágeno Fosfatasa Ácida Resistente a Tartrato

6.1.2.1 6.1.2.2 6.1.2.3 6.1.2.4

5. CONCLUSIONES BIBLIOGRAFIA

LISTA DE TABLAS pág. Tabla 1 Moléculas que regulan los niveles de TRANCE y OPG Tabla 2 Marcadores de Remodelamiento Óseo 24 37

LISTA DE FIGURAS pág. Figura 1 Diferenciación de células óseas Figura 2 Interacción RANK –RANKL Figura 3 Papel de la célula T activada en la formación y diferenciación de osteoclastos 32 16 29

RESUMEN El hueso es un tejido dinámico que brinda un soporte mecánico, protección física y la capacidad de movimiento. Además el hueso es el sitio de almacenamiento para diferentes minerales, y es allí donde se producen las células sanguíneas. La masa ósea depende del balance entre síntesis ydestrucción del hueso mediada por osteoblastos y osteoclastos. Los osteoblastos se derivan de células primitivas mesenquimales por acción del factor de crecimiento trasformante β (TGF-β), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y proteínas morfogenéticas óseas (BMPs). Los osteoclastos se originan de precursores hematopoyéticos y en su diferenciación participan el GM-CSF (Factor estimuladorde colonias granulocito-monocito) y el M-CSF (factor estimulador de colonias manocitomacrófago). Diferentes estudios han establecido la relación entre osteoblastos y sus células precursoras estromales con los precursores hematopoyeticos de los osteoclastos y los mediadores solubles que modulan estas interacciones incluyendo el factor de diferenciación de los osteoclastos ODF o TRANCE y laOsteoprotegerina (OPG). Factores solubles como la hormona paratiroidea (PTH), la vitamina D3 y la calcitonina también son críticos en el mantenimiento de este balance. El hueso es un tejido metabolicamente muy activo; mediante la cuantificación en el suero y en la orina de moléculas derivadas del hueso, se ha logrado detectar trastornos en el recambio óseo, estas moléculas son productos que resultan dela actividad enzimática de las células durante la formación o la resorción, o son también componentes de la matriz ósea liberados durante la síntesis o la degradación del hueso.

DEFINICIÓN DEL PROBLEMA La morfogénesis de los huesos y su modelación dependen de la producción de matriz ósea mediada por los osteoblastos y su resorción por los osteoclastos. Los osteoblastos se derivan de una...
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