Biologia molecular

REVISIONES DE GENÉTICA

Química Clínica 2007; 26 (4) 224-228

Bases cromosómicas de las alteraciones genéticas humanas
Comisión de Genética Molecular* Preparado por: C. Alonso Cerezo1

ÍNDICE
1. Introducción 2. Ciclo celular 3. Alteraciones cromosómicas 3.1 Anomalías numéricas de los cromosomas 3.2. Anomalías estructurales de los cromosomas 4. Técnicas de estudio de los cromosomas:citogenética 4.1 Citogenética convencional (cariotipo de bandas G) 4.2. Citogenética molecular (hibridación in situ con fluorescencia) 4.3 CGH (hibridación genómica comparada) 4.4 Cariotipo multicolor (SKY-FISH) 5. Origen y consecuencias de las alteraciones cromosómicas 5.1. No disyunción en la mitosis 5.2. No disyunción en la meiosis 5.3 Reordenamientos estructurales

poseen un patrón de bandascaracterísticas que se ubican en regiones y se enumeran desde el centrómero hacia el telómero del brazo correspondiente. Una banda se define por el número de cromosoma, el símbolo del brazo, el número de la región y el número de la banda dentro de la región (figura 1b). Se ha estandarizado la descripción del cariotipo normal y patológico a través del Sistema Internacional de Nomenclatura para laCitogenética Humana (ISCN) (1). Esta clasificación se basa en el tamaño de los cromosomas y en la posición del centrómero. Si el centrómero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan aproximadamente igual longitud se denominan metacéntricos. Cuando la longitud de un brazo del cromosoma es algo menor que la del otro se denominan submetacéntricos. Cuando un brazo es muy corto (p) y elotro largo (q) se denominan acrocéntricos. En la especie humana no existen los cromosomas telocéntricos, con el centrómero en un extremo. Así pues los cromosomas se clasifican en siete grupos (tabla I).

1. INTRODUCCIÓN
Los cromosomas son estructuras filiformes formadas por cromatina presentes en el núcleo de las células. Cuando la célula se divide, la cromatina nuclear se condensa y toma laapariencia de orgánulos en forma de bastoncillo que se denominan cromosomas (Chroma, color y soma, cuerpo) porque se tiñen con algunos colorantes biológicos. La cromatina está formada por ácido desoxirribonucleico (ADN) y complejos de proteínas. Los genes se encuentran a lo largo de los cromosomas en un locus o posición concreta. La citogenética humana estudia las características de los cromosomas, suestructura y su herencia. El conjunto de los cromosomas constituye el cariotipo. En 1956, en Zaragoza, Tjio y Levan establecieron el número de cromosomas de las células somáticas humanas: cuarenta y seis cromosomas, que se dividen en cuarenta y cuatro autosomas, iguales en hombres y mujeres, y dos cromosomas sexuales, XY en hombres y XX en mujeres. Los cromosomas homólogos o miembros de un parcontienen los mismos loci genéticos en la misma secuencia. En condiciones normales, se hereda un miembro de cada par cromosómico del padre, y el otro de la madre. El cromosoma tiene una morfología linear con dos cromátides que se unen por el centrómero y le divide en un brazo corto o brazo “p” (petite) y un brazo largo o brazo “q”. Los extremos de cada cromosoma se denominan telómeros. Algunoscromosomas presentan satélites en el brazo corto (figura 1a). Los cromosomas

2. CICLO CELULAR
El ciclo celular (2,3) es el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo en el que la célula crece y se divide en dos células hijas. La célula puede encontrarse en dos estados claramente diferenciados: la interfase y el estado de división celular (figura 2). La interfase es el estado de no división en elque la célula realiza sus funciones específicas. Si va a avanzar a la división celular, comienza por realizar la duplicación de su ADN. En un típico cultivo celular en crecimiento esta fase es la más larga del ciclo celular ocupando un total de 16 a 24 horas, mientras que la división celular sólo dura 1 a 2 horas. La interfase comprende tres etapas o fases: G1, S y G2.

Figura 1. a) Morfología...