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PATOLOGÍA MOLECULAR DE LAS HDL

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Patología molecular de las HDL
HDL Molecular Patholgy
SÁNCHEZ
DE

MEDINA, F.

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Farmacia. Campus de Cartuja. Universidad de Granada. 18071 Granada. España

RESUMEN
Aunque existe una considerable evidencia epidemiológica sobre el carácter ateroprotector de las HDL, se conocen muy pocasalteraciones genéticas que expliquen los bajos niveles plasmáticos de las HDL que suponen riesgo aterosclerótico. Se sabe, no obstante, que algunas de estas alteraciones afectan a la estructura de las HDL: deficiencia de apoA-I, producción de apoA-I anormales y deficiencia de apoA-II. Otras alteraciones genéticas afectan al metabolismo de las HDL. Las deficiencias de la lipasa hepática o de la CETPoriginan aumentos de las HDL mientras que las deficiencias de la lipoproteín lipasa o la LCAT se traducen en un descenso. También disminuyen los niveles de HDL en la enfermedad de Tangier ya que estas lipoproteínas se captan y se degradan de forma excesiva por los macrófagos. PALABRAS CLAVE: HDL, transporte inverso del colesterol, alteraciones genéticas de las HDL

ABSTRACT
Although there isconsiderable epidemiological evidence on the atheroprotective function of HDL, relatively little is known about the genetic disorders causing low HDL plasmatic levels linked with atherosclerotic risk. Nevertheless, it seems clear that some of these disorders affect HDL structure: apoA-I deficiency, apoA-I structural anomalies and apoAII deficiency. Other genetic disorders affect HDL metabolism.Hepatic lipase and CETP deficiencies produce HDL increase whereas lipoprotein lipase and LCAT deficiencies cause HDL reductions. Tangier disease is also characterized by a severe lowering of HDL due to their excesive uptake and degradation by macrophages. KEY WORDS: HDL, reverse cholesterol transport, HDL genetic disorders.

INTRODUCCIÓN
En la actualidad se dispone de suficientes evidenciasepidemiológicas sobre el carácter protector de las HDL (“High density lipoproteins”: lipoproteínas de densidad alta) frente a la aterosclerosis, lo que ha llevado a su popularización como el “colesterol bueno”. Sin embargo, el metabolismo de las HDL no está todavía bien establecido, especialmente por lo que se refiere al “tráfico” intracelular del colesterol, y solo se conocen algunas de las alteracionesgenéticas responsables de los bajos niveles plasmáticos de las HDL que suponen riesgo aterosclerótico. Las HDL se forman en el hígado y en el intestino. Su apoproteína característica es la apoAI aunque las HDL de origen hepático suelen llevar también apoA-II, apoC y apoE. Las partículas iniciales son pobres en lípidos y tienen una estructura discoidal (una pequeña bicapa fosfolipídica centralrodeada de apoproteínas). La transformación de estas partículas discoidales en esféricas se realiza mediante la captación de colesterol y fosfolípidos y su conversión en colesterol esterificado. El colesterol y los fosfolípidos pueden provenir de los quilomicrones y de las VLDL (“Very low density lipoproteins”: lipoproteínas de densidad muy baja) o de los tejidos. En el primer caso, el proceso esconsecuencia de la pérdida
Ars Pharmaceutica, 41:1; 59-65, 2000

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SÁNCHEZ DE MEDINA, F.

de triglicéridos en quilomicrones y VLDL por la acción de la lipoproteína lipasa (LPL). Al disminuir de tamaño, “sobran” los componentes superficiales de estas partículas, que son transferidos entonces a las HDL y transformados en colesterol esterificado por la acción de la LCAT (lecitín colesterol aciltransferasa) (figura 1). La captación del colesterol tisular está peor conocida. Se cree que intervienen unas proteínas
Componentes de superficie

que se encuentran en las invaginaciones de la membrana celular llamadas caveolinas y otras proteínas que transportan el colesterol desde el interior celular a la membrana denominadas CERP (“Cholesterol-efflux regulatory proteins”: proteínas que...
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