Biotransformacion

BIOTRANSFORMACION
Proceso que sufre el fármaco para modificarse y ser hidrofílico para facilitar su excreción, es decir, trasformar moléculas en sustancias más polares para hacer más fácil su eliminación (proceso activo). No necesariamente el fármaco se inactivará en el hígado, hay fármacos que se ingieren en forma inactiva y el hígado los puede transformar en metabolitos activos (efectoinverso), aumentando su efecto terapéutico dependiendo del tejido. Sin embargo, la mayoría de los fármacos son los que se inactivan para detener su efecto terapéutico.
Efectos del fármaco:
Aumentar (metabolitos activos)
Disminuir (metabolitos inactivos): la mayoría de los fármacos se inactivan.
Inactivarse
Activarse (bioactivación): los fármacos bioactivos aumentan el efecto del fármaco que yaestá activo.
“Otras drogas pueden modificar la biotransformación de un fármaco (por interacción con este)”
También puede haber biotransformación en otros órganos (aparte del hígado) dependiendo del fármaco, siempre que exista un sistema enzimático capaz de transformar fármacos.
Ejemplos:
Riñón
Sangre
Intestino grueso
Sistema Nervioso Central
Tubo Digestivo
Y otros sitios específicos dondeactúe el fármaco.
El organismo normalmente destoxifica (hormonas, nutrientes, fármacos, etc.) transformando cualquier sustancia en el organismo para lograr eliminarla. Esto ocurre a través de:
• Mecanismos de detoxificarcion bioquímica: (¡es el principal!) ocurre por un equipo enzimático que transforma sustancias xenobióticas (biotransformación o metabolismo).
• Mecanismos de detoxificacionfisiológica: generalmente para eliminar sustancias altamente irritativas y desintoxicar el organismo (Ej.: a través del vómito y diarrea).
Órganos o tejidos también pueden destoxificar almacenando sustancias toxicas en sus tejidos, evitando que pasen a la sangre y produzcan un daño fisiológico. También por emuntorios y excreciones (orina, heces, sudor y aire espirado).
Los metabolitos deben sereliminados rápidamente, para esto utilizan equipos enzimáticos, siendo el principal el “Sistema microsomal”, que permite la biotransformación de estos metabolitos para su excreción. El sistema microsomal enzimático (citocromo p-450) biotransforma sólo compuestos xenobióticos; las enzimas son moléculas proteicas pero con características lipídicas que entran en microsomas o en elretículoendoplásmico, dependiendo de sus características. Las enzimas de este sistema son principalmente:
Esterasas, Reductasas, Oxidasas y glucuroniltransferasas.
Existen otras enzimas (enzimas no microsomales) que también tienen la capacidad de biotransformar fármacos para eliminarlos del organismo:
• En sistemas retículoendotelial (endoplásmico) principalmente del hígado y pulmón.
• A nivel del plasma, dondehay enzimas que circulan con la sangre y tienen la propiedad de biotransformar.
• En el citoplasma de células hepáticas
• En las mismas mitocondrias hay enzimas que no forman parte del citocromo p-450.


Principales reacciones de biotransformacion fase 1 y 2
Reacciones metabólica
Reacciones de oxidación
Fase I
Las reacciones de oxidación constituyen la vía de transformación mas frecuente enla especia human. Esta reacciones se desarrollan sobre todo en el sistema micros mal hepático.
Reacciones microsomales oxidativas:
Hidroxilaxion alifática y aromática: producto formado por la hidroxilacion de cadenas alifáticas es un alcohol que posteriormente puede convertirse en aldehído. Esta reacción la sufren fármacos como barbitúricos, tolbutamida etc.
Desalquilación: con laDesalquilacion oxidativa se suprimen radiales alquilo asociados a grupos (N DESALQUILACION, O- DESALQUILACION Y S – DESALQUILACION) a si se forman los aldehídos.
Desaminacion oxidativa: este constituye O y sustituye a un grupo NH.
N – oxidación y N- hidroxilacion: La N – oxidación es la oxigenación del N de aminas terciarias. Se produce por ejemplo en la clorpromacina y la imipramina. La N –...