Cancer Genetica

Biocáncer 1, 2004

GENÉTICA DEL CÁNCER
Pedro C. Lara Jiménez (1) , Domingo Navarro Bosch (2) y Marta Lloret Sáez Bravo (1) Servcio de Oncología Radioterápica. Hospital General de Gran Canaria “Dr. Negrín” Laboratorio de Fisiología Centro de Ciencias de la Salud Universidad de Las Palmas de Gran Canaria Instituto Canario de Investigación del Cáncer (ICIC)
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ÍNDICE:
1. 2. RESUMENONCOGENES Proto-oncogenes y Oncogenes Mecanismos de activación oncogénica Tipos de oncogenes Niveles de actuación de los oncogenes GENES SUPRESORES Gen del retinoblastoma Gen P53 Genes de susceptibilidad de desarrollar cáncer de mama y ovario Gen del tumor de Wilms Poliposis colónica adenomatosa Gen MCC Gen DCC Oncogenes asociados a neurofibromatosis

3.

1.

RESUMEN A lo largo de la vida, lascélulas pueden ir acumulando mutaciones como consecuencia de la

exposición a agentes químicos, radiaciones, virus, etc. Si bien la mayoría de esas alteraciones genéticas, no tienen repercusiones futuras, a veces estas mutaciones producen alteraciones en la maquinaria genética que conducen a la célula y a sus descendientes a una proliferación descontrolada. El cáncer es, por tanto, la consecuenciade una proliferación incontrolada de células con anomalías en su material genético. Las células aberrantes que escapan a los mecanismos que tiene el
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Pedro Carlos Lara Jiménez

organismo para evitar la enfermedad, no son eliminadas por apoptosis y perpetúan las anomalías en su descendencia. La carcinogénesis es un proceso complejo en el que se piensa que están implicados numerososgenes. Existen determinados genes cuya expresión conduce en un momento dado, generalmente a través de la síntesis enzimática, a la supervivencia o muerte celular. Los genes cuya expresión promueven la supervivencia y la prolilferación celular se denominan oncogenes, y aquellos que la inhiben e inducen la apoptosis se les denomina genes supresores (figura 1). En la actualidad se conocen decenas de genesdiferentes, que están asociados a tipos tumorales específicos. Aunque los oncogenes son fundamentales en este proceso, sólo se han detectado en un 15-30% de los tumores humanos. Sin embargo, las alteraciones en los genes supresores son muy frecuentes. De hecho el 50% de los tumores muestran alteraciones de p53. Como ya hemos visto en otro capítulo de esta obra, el ciclo celular está regulado porfactores externos que se unen a receptores celulares específicos, dando lugar a la "transducción de la señal", mediante la cual se activan determinadas proteínas nucleares. Este proceso se lleva a cabo mediante proteínas tirosina quinasas y ras. Las mutaciones que modifiquen la expresión de una o más de estas proteínas, alterarán el ciclo celular favoreciendo la carcinogénesis.

BAX

DAÑO ENEL DNA

BCL2

P53
WAF1/CIP1 MDM-2

Ciclina E

CDK2

PCNA-DNA polimerasa δ
S

G1

KI67
M G2

APOPTOSIS

Figura 1. Relación de p53 con genes reguladores de apoptosis y proliferación celular.

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2.

ONCOGENES 2.1 Proto-oncogenes y Oncogenes Los proto-oncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el

crecimiento y la diferenciación celular. Sus proteínasse expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulación. En principio, el término proto-oncogén puede ser confuso, ya que implica de forma errónea que estos genes existen con el único fín de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su función es esencial para la regulación del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en losproto-oncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral. La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la...