CAP. 18. EICOSANOIDES: prostanglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados

EICOSANOIDES: Productos de la oxigenación de los ácidos grasos insaturados de cadena larga (como elácido araquidónico en los humanos) que se encuentran en las membranas celulares.
– Familia de compuestos
– Muy potentes + amplio espectro
– Vida media corta ( actúan de manera autocrina yparacrina
ACIDO ARAQUIDÓNICO: es el más abundante y más impotante AG (acido graso) poliinsaturado de cadena larga presursor de los eicosanoides.
– AG de 20 C con 4 dobles enlaces, por lo que sellama: 5,8,11,14-eicosatetraenóico.
SINTESIS DE EICOSANOIDES: requiere dos pasos:
1. El AA (acido araquidónico) se encuentra esterificado en los fosfolípidos de membrana celular, de donde debe serliberado por lipasas tipo fosfolipasas A2 (PLA2)
2. Luego de liberarse, el AA es oxigenado por 4 vías separadas:
a. Ciclooxigenasa ( enzimas COX I y COX II agregan un OH en C15 y el AAse cicla produciendo un endoperóxido, se producen por esta vía: prostanglandinas, tromboxanos y prostaciclinas
b. Lipooxigenasa ( enzima LOX (lipooxigenasa) debe ser activada primero por FLAP(factor activador de lipooxigenasa) produciendo ácidos hidroperoxitetraenóicos, se producen por esta vía: HETE (hidroxiderivados), leucotrienos, y lipoxinas.
c. Epooxigenasa citocromo P450,se producen los ácidos epoxieicosatrienóico (AEET)
d. Isoprostano
QUE DETERMINA EL TIPO DE EICOSANOIDE SINTETIZADO:
1. La especie (animal , vegetal)
2. El tipo de célula
3.Fenotipo de la célula
4. Forma en que dicha célula es estimulada
5. Naturaleza del ácido graso poliinsaturado esterificado en fosfolípidos de membranas celulares específicas.
VIA DE LACICLOOXIGENASA:
– Permite la conversión del ácido araquidónico en prostanglandina endoperóxido.
– Las prostanglandinas producidas por esta vía difieren en 2 formas: el número de sustituyentes del... [continua]

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