Caracterización bioquímica de la novela de mutaciones glucoquinasa aislado de la diabetes de inicio en español madurez de los jóvenes (mody2) de los pacientes

Solo disponible en BuenasTareas
  • Páginas : 12 (2980 palabras )
  • Descarga(s) : 0
  • Publicado : 14 de octubre de 2010
Leer documento completo
Vista previa del texto
Caracterización bioquímica de la novela de mutaciones glucoquinasa
aislado de la diabetes de inicio en español madurez de los jóvenes
(MODY2) de los pacientes.

Resumen mayor de aparición de diabetes de los jóvenes, tipo 2
(MODY2) se asocia con mutaciones en el glucoquinasa
(GCK) del gen que resultan en impedimentos actividad glucoquinasa.
Aunque más de 200 mutaciones inactivantes GCK hanse ha informado, sólo menos del 20% de estas mutaciones han
sido caracterizado funcionalmente. En este trabajo se describen
la caracterización bioquímica de las seis de cambio de sentido glucoquinasa
mutaciones asociadas a MODY2 del español
pacientes, a saber, Y61S, V182L, C233R, E265K, A379V,
y K420E. Todas estas mutaciones producen enzimas que
presentó actividad enzimática reducida endiversos grados,
de una afectación leve (K420E) para un efecto más grave
(C233R). La mutación relacionada con la importancia de gravedad
de los cambios estructurales introducidos por las mutaciones.
Por ejemplo, C233R afectados un residuo de la crítica
centro activo de la enzima y una proteína con prestados
actividad enzimática detectable. Estos datos se añaden nuevos
información sobre lastructureâ € "La relación de la función de
glucoquinasa humanos.
Palabras claves MODY2 glucoquinasa
Cinética de inactivación de la enzima mutación

Introducción
La glucoquinasa B (GlkB, hexoquinasa IV) es la primera enzima de
la vía glicolítica en células pancreáticas b-. Se fosforila
la glucosa que entra en estas células a través de la
transportador de la glucosa para producir GLUT2 Glu-6P,que es
entonces se utiliza para obtener la energía necesaria para la viabilidad celular.
Las propiedades cinéticas de GLUT2 (de alta capacidad, lowaffinity
transportador de glucosa) y GlkB (baja afinidad por
la glucosa y la ausencia de regulación alostérica por Glu-6P)
GlkB definir como regulador clave del consumo de glucosa.
Por esta razón, varios autores han considerado como GlkB
elsensor de glucosa''''de páncreas de células B (Matschinsky
et al. 1993, 1996, 1998, 2002; Zelent et al. 2005). En
Además, una correlación positiva entre la funcionalidad de
GlkB y la capacidad del páncreas de células B para responder a
aumento en los niveles de glucosa en sangre mediante la mejora de la insulina
producción y secreción se ha descrito. De esta manera,
GlkB participa en elmantenimiento de la concentración de glucosa en sangre
alrededor de 5 mm. Las mutaciones en el glucoquinasa (GCK)
genes que incrementan la afinidad de la enzima de la glucosa
disminuir el umbral para la glucosa estimulada por insulina
secreción (SEIG) y por lo tanto desencadenar la secreción de insulina en
una concentración de glucosa en la sangre. Estas mutaciones
están asociados con casos leves ygraves formas de persistentes
hiperinsulinémico hipoglucemia en la infancia (PHHIGK).
Por otra parte, las mutaciones en uno o inactivar
ambos alelos del gen GCK conduce a una enzima con baja
actividad, lo que aumenta el umbral para SEIG de su
configuración fisiológica de 5 mm. Este tipo de mutaciones
están asociados con una forma leve de diabetes mellitus en
los jóvenes conocidos comodiabetes de la madurez de la
jóvenes, tipo 2 (MODY2) o con severa neonatal permanente
diabetes mellitus (PNDM) (véase Matschinsky 2002;
Zelent et al. 2005; Gloyn de 2003, para su revisión).

IMODY2 es una forma de diabetes mellitus se caracteriza por
un principio que suele aparecer antes de los 25 años de edad y
anormal de células B de función y la secreción de insulina (Velho et al.
2004). Elfenotipo MODY2 se caracteriza por una leve,
forma no progresiva de los actuales hiperglucemia desde el nacimiento,
a menudo asintomática y sólo se detectan en el futuro. MODY2
los pacientes suelen ser tratados con la dieta sola y rara vez
desarrollar complicaciones de la diabetes-asociados (Velho et al.
2004). Cerca de 200 mutaciones han sido ya identificados
como mutaciones inactivantes...
tracking img