casos de uso

Abstracto
Una pérdida relativamente temprana y sustancial de las neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal es una característica constante de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, los mecanismos que contribuyen a la vulnerabilidad selectiva de estas neuronas no están completamente delineado. En la presente serie de experimentos, se determinar la posible contribución de losprocesos de apoptosis y otras cascadas patológicas a la degeneración de las neuronas colinérgicas del el núcleo basal de Meynert (NBM) en AD. En contraste con las neuronas en la corteza frontal que muestran la fragmentación de ADN como prominente detectada por el método TUNEL, no fragmentación de ADN se observó en el NBM en cualquiera de la AD o los cerebros normales. De manera similar,inmunoreactividad para las señales de apoptosis Fas, ligando de Fas, Bax, Bcl-x, 8-caspasa, caspasa 9-3 y caspasa-estaba ausente del NBM de AD y los cerebros de control. En contraste, una subpoblación sustancial de neuronas colinérgicas en el NBM en AD muestra prominente inmunoreactividad para el dominio de muerte de la señal apoptótica asociado a Fas (FADD) en forma de ovillos. FADD inmunorreactividad eratambién presentes en las neuritas distróficas. FADD-positivo maraña-como las estructuras se localizaron en las neuronas que contenían inmunoreactividad para la colinérgica colina marcador acetiltransferasa (ChAT) y la baja afinidad p75 del receptor de neurotrofina. Aunque muchos de los colinérgica NBM neuronas en los cerebros de control contenían inmunoreactividad para la proteína de unión de calciocalbindin-D28K (CB), las neuronas del NBM en AD
muestran una pérdida sustancial de la inmunorreactividad de CB. Es importante destacar que la mayor parte de FADD-inmunorreactivas neuronas colinérgicas estaban desprovistas de CB inmunorreactividad, y, a la inversa, la mayoría de CB-positivas neuronas colinérgicas no tenía inmunorreactividad FADD. FADD inmunoreactividad dentro el prosencéfalo basal secolocalized con nudos de tau fosforilada inmunorreactivas y neuritas distróficas. En contraste, FADD inmunorreactividad no parece estar relacionado con las difusas principalmente h-amiloide depósitos entremezcladas entre las neuronas colinérgicas en AD NBM. Por último, muchos CD68-positivas microglia se observaron alrededor de las neuronas colinérgicas del NBM en AD. En conclusión, los resultadosdel presente estudio indican que, mientras que la vía de señalización apoptótica FADD se puede desencadenar en el prosencéfalo basal colinérgico neuronas en la EA, la cascada de la apoptosis es más probable abortado como no fragmentación del ADN se detectó y el verdugo caspasa-3 no fue hasta reguladas en estas neuronas. Los resultados también sugieren la posible relación entre la pérdida de CB, deexpresión y FADD fosforilación de tau dentro de las neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal en AD.
Introducción
Las neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal humana (BFCN) experimentan pérdida selectiva en los trastornos neurodegenerativos de las personas mayores, en particular la enfermedad de Alzheimer (EA) (Geula y Mesulam, 1999). La pérdida de estas neuronas en Cuentas deAD, en parte, para los síntomas cardinales de la enfermedad, es decir, pérdida de memoria y déficit atencional. Al Actualmente, uno de los dos tratamientos sintomáticos eficaces para AD es la terapia de inhibición de la colinesterasa, que evita la hidrólisis de la acetilcolina por las colinesterasas.
Sin embargo, debido a que la mayoría de la BFCN en AD eventualmente degenerar en el curso de laenfermedad, la alivio de los síntomas proporcionada por inhibidores de la colinesterasa es modesto en el mejor
A pesar de los reiterados informes sobre la pérdidade la BFCN en AD, la causa de la vulnerabilidad de esto neuronas sigue siendo difícil de alcanzar. Una gran cantidad de evidencia ha indicado que la BFCN y sus axones corticales son selectivamente vulnerables a degeneración en la EA y...