Caveolas

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An. R. Acad. Nac. Farm., 2007, 73 (4): 1093-1125

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Papel de la caveolina-1 en la regeneración hepática tras hepatectomía parcial. Mecanismos de señalización y función en la regulación de la proliferación hepática
Recibido el 19 de diciembre de 2007 RAFAEL MAYORAL, AMALIA FERNÁNDEZ-MARTÍNEZ, ROSA ROY, LISARDO BOSCÁ Y PALOMA MARTÍN-SANZ* Instituto de Investigaciones Biológicas «AlbertoSols» (CSIC-UAM) Arturo Duperier 4, 28029 Madrid, España.

RESUMEN Las caveolas participan en múltiples procesos celulares tales como el transporte vesicular, homeostasis del colesterol, regulación de la señalización intracelular, por integrinas y proliferación celular. Sin embargo, su función en el hígado no está bien establecida. La expresión de caveolina 1 (Cav), la proteína más abundanteen las caveolas, está bien descrita en el hígado y en varias líneas de hepatocitos y en hígado cirrótico humano y en carcinoma hepatocelular. Sin embargo, el papel de Cav-1 en la fisiopatología hepática es controvertido, ya que se ha propuesto un
Correspondencia: Dra. Paloma Martín Sanz. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. ArturoDuperier 4. 28029 Madrid, Spain. Fax: 34915854401; e-mail: pmartins@iib.uam.es Dr. Lisardo Boscá. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Arturo Duperier 4. 28029 Madrid, Spain. Fax: 34915854401; e-mail: lbosca@iib.uam.es
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RAFAEL MAYORAL

Y COLS.

ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

papel crítico en el proceso deregeneración tras hepatectomía parcial (HP). Contrariamente a esta observación, nuestros datos sugieren que Cav-1 aumenta en el hígado regenerante, con una re-distribución de la proteína desde las caveolas hacia dominios no caveolares. Además, la Cav-1 localizada en estas fracciones está fosforilada en la tirosina 14. A pesar de ello, el gen de la Cav-1 es dispensable para la regeneración hepática trasHP, tal como se deduce de animales que carecen de este gen. En conjunto, estos datos muestran un papel dinámico de la Cav-1 en la proliferación hepática tras HP y en líneas hepáticas en cultivo, pero con mínimas implicaciones en el proceso regenerativo. Palabras clave: caveolina; hepatocito; hepatectomía; regeneración hepática.

SUMMARY Role of caveolin 1 on liver regeneration after partialhepatectomy. Mechanisms of signalling and effect on the regulation of hepatocyte proliferation. Although caveolae participate in many cellular processes such as vesicular transport, cholesterol homeostasis, regulation of signal transduction, integrin signaling and cell growth, their role in liver remains elusive. Expression of caveolin 1 (Cav), the most abundant protein of caveolae, has been reportedin liver and in different hepatocyte cell lines, in human cirrhotic liver and in hepatocellular carcinomas. However, the role of Cav-1 in liver pathophysiology remains controversial and a critical role in regeneration after partial hepatectomy (PH) has been reported. Opposite to this observation, our data support the view that Cav-1 increases in liver after PH with a redistribution of theprotein from the caveolae enriched domain to the noncaveolar fraction. Moreover, the Cav-1 located in the noncaveolar fraction is phosphorylated in tyrosine 14 (Tyr14). Even though, the Cav-1 gene is dispensable for liver regeneration after PH as deduced from data obtained with commercially available animals lacking this gene. Taken together these results support a dynamic role for Cav-1 in liverproliferation both in vivo after PH, and in vitro in cultured hepatic cell lines, but with minimal implications in the liver regeneration process. Key words: caveolin, hepatocyte, hepatectomy, liver regeneration.

1.

CAVEOLAS Y CAVEOLINA

Las caveolas fueron identificadas en los años 50 por microscopía electrónica como invaginaciones de la membrana en la superficie de células epiteliales y...
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