Chek2 y cancer de mama

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UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO
DIVISIÓN ACADÉMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA MÉDICO CIRUJANO
CHEK2 Y CÁNCER DE MAMA
SEMINARIO DE ACTUALIZACIÓN BIBLIOGRÁFICA
LUCERO LÓPEZ SÁNCHEZ
Villahermosa, Tabasco a 30 de Abril de 2009
Los factores de riesgo más destacados para el desarrollo del cáncer de mama son los genéticos y loshormonales. Es así como se pueden dividir los casos de carcinoma de mama en esporádicos, muy relacionados con exposición hormonal y los casos hereditarios, causados por mutaciones en las líneas germinales.
Aproximadamente un 10% de todos los cáncer de mama tienen un componente hereditario, de los cuales la mitad se trata de mutaciones por selección de BRCA1 y BRCA2. El cáncer mamario hereditario se haasociado a más de 10 posibles mutaciones genéticas, en las que las mutaciones BRCA 1 y BRCA 2 son las más comunes y están relacionadas con cáncer de mama de alto grado y cáncer ovárico; las mutaciones de p53 y PTEN se asocian con alto riesgo de cáncer mamario y síndromes neoplásicos poco comunes; otras mutaciones en CHEK2, ATM, NBS1, RAD50. BRIP1 y BALP2 multiplican el riesgo para cáncer de mama.CHEK2 es el símbolo que hace referencia al gen CHK2 chekpoint homolog, cuya proteína es un punto de control de la progresión del ciclo celular y un supresor tumoral potencial. El gen contiene un dominio de interacción para un factor de transcripción que es rápidamente fosforilado y activado ante el bloqueo de las horquillas de replicación de ADN. Esencialmente, la proteína de este gen inhibe laCDC25C-fosfatasa, previniendo la entrada a la mitosis desde G2 y ha demostrado estabilizar la proteína de p53 llevando a la parada del ciclo celular en G1. Además, el producto de este gen interactúa con BRCA1, permitiéndole restaurarse después de un daño al ADN. Las mutaciones de este gen se han asociado a Sindrome Li-Fraumeni, Cancer de mama, Tumores cerebrales y Sarcomas. [1] Las mutaciones delalelo 1100delC de CHEK2 incrementan al doble o al triple el riesgo de padecer cáncer de mama en mujeres y en los hombres el riesgo es 10 veces mayor. [2]
Indudablemente, CHEK2 es el gen de susceptibilidad al cáncer de mamario más importante desde que el BRCA2 fue descubierto. Apenas en el 2002 la mutación de 1100delC en CHEK2 fue reportada por primera vez como una importante causa del cáncerde mama. Se sabe que esta mutación es más frecuente en países del norte de Europa (especialmente Países Bajos) y que la mayoría de las neoplasias resultantes son de tipo positivo al receptor de estrógeno. [3]
Si bien, las mutaciones BRCA1 y BRCA2 son de elevada penetrancia para el CA mama, existe un grupo de casos con historia familiar severa de cáncer y que son negativos a las mutaciones deBRCA, aproximadamente 12% de estos casos puede tener mutaciones en otros genes de susceptibilidad, pero 5% de las mutaciones son de CHEK2 y son agrupadas como de baja penetrancia.[4]
La mutación 1100delC en CHEK2 es de penetrancia baja para el cáncer mamario, esto es porque solo se ha asociado a un pequeño grupo de casos con fuerte historia familiar de CA mama sin mutaciones de BRCA1/2.[5] Apesar de lo anterior, ya se ha demostrado que las mutaciones pueden ser de alto riesgo en un grupo de mujeres, en especial las que tienen una fuerte historia familiar de cáncer mamario a temprana edad; es por esto que los exámenes genéticos hacia este gen deben tener la misma importancia que los de BRCA1/2. [6]
Aproximadamente un 2.3% de las mujeres Con cáncer de mama tienen la mutación 1100delC enCHEK2, esto según un estudio internacional realizado en el 2010, que concluyó que la raza blanca (norteamericana-europea), la aparición del cáncer antes de los 50 años, una historia familiar de CA de mama y la ausencia de mutaciones BRCA1/2, son factores de riesgo para la mutación 1100delC.[7] Además, cerca de un 4% de mujeres pre menopáusicas con cáncer de mama acarrea la mutación 1100delC de...
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