Ciencia

Solo disponible en BuenasTareas
  • Páginas : 65 (16108 palabras )
  • Descarga(s) : 0
  • Publicado : 14 de marzo de 2012
Leer documento completo
Vista previa del texto
Organización
y expresión de los genes
de inmunoglobulina
Una de las características más notables del sistema inmunitario de los vertebrados es su capa- cidad de reaccionar a un conjunto al parecer ilimitado
de antígenos extraños. A medida que se acumularon datos sobre
la secuencia de la inmunoglobulina (Ig) se encontró que, casi sin excepción, cada molécula de anticuerpo estudiadacontenía una secuencia única de aminoácidos en su región variable, pero sólo una de un número limitado de secuencias invariantes en su región constante. La base genética de esta combinación de constancia y enorme variación en una molécula de proteína aislada estriba en la organización de los genes de inmunoglobulina.
En el DNA de la línea germinal, múltiples segmentos génicos codifican porciones de unacadena pesada o ligera de inmuno- globulina aislada. Estos segmentos génicos se encuentran en las células germinales, pero no pueden transcribirse y traducirse en cadenas completas mientras no se reordenen como genes funcio- nales. Durante la maduración de la célula B en la médula ósea, algunos de estos segmentos génicos son dispuestos de manera aleatoria por un sistema genético dinámico capaz decrear más de 106 combinaciones. Procesos ulteriores incrementan la diver- sidad del repertorio de sitios de unión de anticuerpo a un número muy grande, mayor de 108. Durante el desarrollo de la célula B, la maduración de una célula B progenitora avanza por una se- cuencia ordenada de reordenamientos de los genes que codifican la Ig, junto con modificaciones de los genes que contribuyen a ladiversidad del producto final. Hacia el término de este proceso, una célula B madura inmunocompetente contendrá secuencias codificadoras para una región variable de cadena pesada y una región variable de cadena ligera funcionales. Así, una célula B individual surge con su especificidad ya determinada. Después de la estimulación antigénica de una célula B madura en órganos linfoides periféricos, elreordenamiento adicional de segmentos génicos en la región constante puede generar cambios en el iso- tipo expresado, que producen a su vez cambios en las funciones biológicas efectoras de la molécula de inmunoglobulina sin mo- dificar su especificidad. Por consiguiente, las células B maduras
contienen DNA cromosómico que ya no es idéntico al DNA de la línea germinal. Si bien se concibe el DNAgenómico como un plano básico genético estable, el linaje de células linfocíticas no conserva una copia intacta de este plano básico. El reordena- miento genómico es una característica esencial de la diferencia ción de linfocitos, y no se ha demostrado que ningún otro tipo de célula de los vertebrados lleve a cabo este proceso.
En este capítulo se describe primero la organización deta- llada de losgenes de inmunoglobulina, el proceso de reorde- namiento del gen de Ig y los mecanismos por los que el sistema genético dinámico de la inmunoglobulina genera más de 108 diferentes especificidades antigénicas. Acto seguido se analizan el mecanismo del cambio de clase, el papel del procesamiento diferencial del RNA en la expresión de genes de inmunoglobuli- na y la regulación de la transcripción deestos genes. El capítulo
concluye con la aplicación de los conocimientos de la biología molecular de los genes de inmunoglobulina a la ingeniería de moléculas de anticuerpo para aplicaciones terapéuticas y de investigación. En el capítulo 11 se cubre en detalle el proceso completo del desarrollo de las células B desde los primeros re- ordenamientos génicos en células B progenitoras hasta la dife-renciación final en células B de memoria y células plasmáticas que secretan anticuerpo. En la figura 5-1 se delinean las etapas secuenciales del desarrollo de la célula B, muchas de las cuales resultan de reordenamientos críticos.
Diseño de un modelo genético compatible con la estructura de la inmunoglobulina
Los resultados de los estudios de determinación de la secuencia de aminoácidos...
tracking img