Clorfenesina

INTRODUCCIÓN
El compuesto p-clorofenil -glicerol-éter, tiene propiedades antibacterianas y antifúngicas que, aunque no de primer orden, son similares en cuanto a sus generalidades químicas. Los fungicidas son agentes químicos que matan a hongos patógenos y no patógenos. La estabilidad y la no reactividad hacia muchas de las sustancias encontradas en preparaciones farmacéuticas, justifica lacontinuidad en su valoración como un agente adecuado de conservación para muchos fines farmacéuticos.4, 7
Un derivado de la clorfenesina, el carbamato de clorfenesina, es un relajante del músculo esquelético, utilizado para el tratamiento del dolor asociado con el trauma del músculo esquelético (torceduras y esguinces), e inflamación. Se ha utilizado también para el tratamiento de una variedad decondiciones clínicas que tienen en común sólo la presencia de hiperactividad del músculo esquelético, por ejemplo, los espasmos musculares que pueden ocurrir en la esclerosis múltiple.1, 9

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS5, 7
El compuesto posee propiedades fungicidas, sin embargo, es mucho más importante por sus propiedades relajantes del músculo esquelético.
Presentación: Sólo disponible con receta;tabletas de 400 mg.
Farmacodinámica: La clorfenesina no relaja directamente el músculo esquelético, si no aparentemente como resultado de sus efectos sedantes. Sin embargo, se desconoce el mecanismo de acción exacto. Los estudios en animales sugieren que el fármaco modifica la percepción central del dolor sin eliminar los reflejos dolorosos periféricos.
Farmacocinética
Absorción: Laclorfenesina se absorbe rápida y completamente desde las vías GI. Su efecto máximo ocurre en 1 a 3 horas.
Metabolismo: La clorfenesina se metaboliza parcialmente en el hígado.
Interacciones: El uso simultáneo de otros fármacos, depresores del SNC, incluyendo alcohol, puede producir depresión aditiva en el SCN. Cuando se use con otros depresores (anestésicos generales, analgésicos opioides, antipsicóticos,ansiolíticos o antidepresores tricíclicos), tener cuidado de evitar la sobredosis.
Reacciones adversas: Discrasia sanguínea, letargo, mareo, confusión, cefalea, debilidad, estimulación paradójica en relación con la dosis, agitación, insomnio, nerviosismo.

MÉTODOS DE SÍNTESIS

Método 1.3


1. Mezclar en un matraz bola 50mmol de 4-clorofenol en 150mL de acetonitrilo.
2.Adicionar 250mmol de carbonato de potasio y poner a reflujo por una hora
3. Añadir gota a gota 5.53 g (50mmol) de 3-Cloro-1,2- propanodiol.
4. Dejar en reflujo toda la noche.
5. Enfriar a temperatura ambiente.
6. Filtrar y destilar a presión reducida.
7. Disolver el residuo aceitoso en 150mL de cloruro de metileno.
8. Lavar con disolución de ácido clorhídrico 0.5 N (2 x 50) ysalmuera (50mL).
9. Secar con sulfato de sodio, filtrar y evaporar el disolvente hasta quedar un residuo aceitoso.
10. Cristalizar con éter de petróleo.

Método 2.2


1. Preparar una disolución de 225g de p-clorofenol en 2L de agua.
2. Agregar 98g de Hidróxido de potasio.
3. Enfriar a 0°C y agitar vigorosamente durante dos horas, mientras 162g de epiclorhidrina es agregadagota a gota.
4. La temperatura de la mezcla se mantiene a 3°C por cinco horas y después se comienza a elevar la temperatura poco a poco de 20-24 °C, temperatura a la cual se continúa agitando por dieciocho horas.
5. Extraer el producto por medio de tres porciones de 300mL de cloroformo.
6. Combinar los extractos y llevar a pH ligeramente ácido por medio de la adición de ácido acéticodiluido.
7. Lavar con agua, filtrar y concentrar por destilación.
8. La fracción b. p. 112 a 150°C, 0.5-1.0 mm, se colecta y se hidroliza por reflujo con una disolución de carbonato de sodio (5.7g) en agua (200mL) por dos horas.
9. Filtrar y cristalizar en ligroína.
DISCUSIÓN QUÍMICA
Método 1.3
Por este método se obtuvo clorfenesina con un rendimiento del 64% con respecto al...