Complejo Mayor de Histocompatibilidad MHC 2013

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
El complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) es una región de genes altamente
polimórficos, cuyos productos se
expresan en la superficie de una gran
variedad de células.

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
Se identificó originalmente en la
década de los años cuarenta
por su papel en el rechazo
deinjertos o trasplantes, por
lo cual, a las proteínas
codificadas por el MHC se
las denominó antígenos de
histocompatibilidad. Sin
embargo, el MHC participa
en muchos aspectos del
reconocimiento
inmunológico, como la
interacción entre células
linfoides y entre linfocitos y
células presentadoras de
antígenos, y es el
responsable de la capacidad
de un animal para elaborar
una respuesta inmunitariacontra ciertos antígenos.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

En el ser humano se
denomina HLA, por las
siglas, en inglés, de
human leucocitary
antigen, y se encuentra
en el brazo corto del
cromosoma 6, ocupando
una extensión de
aproximadamente 3.500
kb

Clasificación de las MHC
Hay 3 tipos diferentes de moléculas MHC: clase I, clase II y clase III.
Las dos primeras intervienen en elreconocimiento inmunológico,
mientras que los de clase III son genes relacionados con la función
inmune e incluyen la generación de proteínas del complemento
(C4, C2), factor de necrosis tumoral (TNF), genes transportadores
de péptidos (TAP1 y TAP2), genes de proteosomas (LMP2 y
LMP7) y la Heat Shock Protein 70 (HSP70).

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-I
• Cada molécula de clase I
contiene 2cadenas
polipeptídicas separadas:
una codificada por el MHC,
denominada cadena
pesada (ά), con un peso
molecular de
aproximadamente 45 kD, y
que se encuentra
glicosilada, y otra cadena,
no codificada por el MHC,
denominada ß2microglobulina asociada
no covalentemente a la
cadena y no unida
directamente a la célula

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-I
• La cadena pesada ά consta
de 338 aminoácidos, 274extracitoplasmáticos
(residuos hidrofílicos), 32
ligados a la membrana
celular
(residuos
hidrofóbicos) y otros 32,
también hidrofílicos, situados
en el citoplasma. La porción
extracelular de la cadena
pesada
consta
de
3 dominios de igual longitud,
denominados ά 1 (1-90), ά 2
(91-182) y ά 3 (183-274).

Membrana Plasmática

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-I
• En esta molécula se
distinguen 4 regiones:
• La región de unión al
péptido formado por los
dominios α1 y α2
quedando un espacio o
nicho en el que es
posible insertar un
péptido de
aproximadamente 11 aa

Membrana Plasmática

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-I
• Los dominios ά3 y ß2microglobulina presentan
secuencias relativamente
conservadas y de gran
homología con las regiones
constantes de las
inmunoglobulinas. Por esta
razón esta zonase conoce
como la región similar a las
inmunoglobulinas y
representa el lugar de unión
de los linfocitos T CD8+.

Membrana Plasmática

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-I
• La región transmembranal
formada por aa no polares
que se encuentran
embebidos en el interior de la
bicapa lipidica y que actúan
como anclas estabilizando el
resto de la molécula dandole
sostén
• La región citoplasmática
formadapor aa que tienen la
propiedad de fosforilarse

Membrana Plasmática

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-II
• Las moléculas clase II,
están compuestas por 2
cadenas polipeptídicas
ά y ß glucosiladas
homologas. Las
cadenas ά y ß están
codificadas por
diferentes genes del
MHC.

ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC-II
• La cadena pesada ά tiene un peso
molecular de 34 kD y la ß 28 kD.
Cada molécula ά o ßestá formada
por 4 dominios, uno aminoterminal,
distal a la membrana celular (ά1 y
ß1) de 90 aminoácidos, (formando
la región de unión al péptido); uno
proximal (ά2 y ß2) de 95
aminoácidos, homólogos a las
regiones
constantes
de
las
inmunoglobulinas, llamada región
similar a las inmunoglobulinas,
siendo además el sitio en donde
las células CD4 se unen y son
reconocidas.

ESTRUCTURA DE LAS...