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Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia
versión ISSN 0864-0289
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter vol.28 no.1 Ciudad de la Habana ene.-mar. 2012 
Hemofilia: aspectos históricos y genéticos
Hemophilia: historical and genetic aspects

Dra. Dunia Castillo-González
Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.

RESUMEN
La hemofilia es un trastorno hemorrágicocon disminución o ausencia de la actividad procoagulante del factor VIII o del IX. Las primeras descripciones de esta enfermedad son tan antiguas como la propia humanidad. A lo largo de los años, la hemofilia ha sido nombrada "enfermedad real" debido a que la padecieron diversos miembros de las familias reales europeas. En la actualidad, mediante estudios moleculares, se encontró el defectogenético causante de la enfermedad en los varones hemofílicos de la familia de la Reina Victoria y se encontró que sus descendientes padecieron una hemofilia B severa. El fenotipo de esta enfermedad es hemorrágico; se observan sangramientos en diversos sitios de la economía condicionados fundamentalmente por los niveles del factor deficiente. Existen otros factores que intervienen en las característicasfenotípicas variables de estos pacientes, entre ellos: las características intrínsecas de los factores VIII/IX, la presencia de genes modificadores y factores ambientales que influyen sobre la severidad de la enfermedad. Se revisa la correlación genotipo-fenotipo en esta enfermedad mediante las mutaciones más frecuentes en cada tipo de hemofilia. En cuanto a la presencia de los inhibidores, sedestacan las evidencias actuales en relación con los factores de riesgo relacionados con su aparición y los aspectos moleculares presentes en la variante de hemofilia B Leyden.
Palabras clave: hemofilia, genética, mutaciones.

ABSTRACT
Hemophilia is a hemorrhagic disorder characterized by decreasing or absence of the procoagulant activity in factor VIII or IX. First descriptions of thisdisease are as old as mankind itself. During time, hemophilia has been called "royal disease" since different members of European royal families suffered from it. Currently, by molecular studies, it was found the causing genetic defect of this disease in hemophilic male members of Queen Victoria´s family; and it was found that her descendants suffered a severe hemophilia B. This disease phenotype ishemorrhagic; bleeding in different sites is observed which are mainly conditioned by the levels of the deficient factor. There are other factors participating in the variable phenotype characteristic of these patients, such as: intrinsic characteristics of factors VIII/IX, the presence of modifying genes and environment factors which influence on this disease severity. It is revised here thecorrelation genotype-phenotype in this disease through the most frequent mutations in each type of hemophilia. Concerning the presence of inhibitors, it is highlighted the current evidences in relation with risk factors related to its emergence and molecular aspects present in hemophilia variant B Leyden.
Key words: hemophilia, genetic, mutations.

INTRODUCCIÓN
La hemofilia es un trastornohemorrágico con disminución o ausencia de la actividad procoagulante del factor VIII o del IX. La incidencia es casi constante en las diferentes poblaciones, para la hemofilia A (HA) 1/5-10 000 varones y la hemofilia B (HB) 1/60 000 varones. Es la segunda enfermedad genética hemorrágica más frecuente, después de la enfermedad de von Willebrand (EvW), y la más frecuente de las entidades hereditarias ligadasal cromosoma X.1  
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Las primeras descripciones de esta enfermedad son tan antiguas como la propia humanidad. Los primeros indicios se remontan a los papiros egipcios y en el libro antiguo sagrado de los judíos, el Talmud, en el siglo II antes de Jesucristo. En este libro se describía cómo algunos varones luego de ser circuncisos, presentaban hemorragias agudas que...