Derivados de 1,4-di-n-óxido de quinoxalina y enfermedades olvidadas

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An. R. Acad. Nac. Farm., 2007, 73 (4): 927-945

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Derivados de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina y enfermedades olvidadas
Recibido el 15 de octubre de 2007 ESTHER VICENTE, RAQUEL VILLAR, BEATRIZ SOLANO, ASUNCIÓN BURGUETE, SAIOA ANCIZU, SILVIA PÉREZSILANES* , IGNACIO ALDANA, ANTONIO MONGE Unidad de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, Centro de Investigación en FarmacobiologíaAplicada (CIFA), Universidad de Navarra, C/ Irunlarrea s/n, 31080 Pamplona, Spain.

RESUMEN Las enfermedades olvidadas son un grupo de enfermedades infecciosas médicamente diversas entre las que se encuentran tuberculosis, malaria, leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, que afectan a millares de personas en todo el mundo pero, principalmente, a la gente pobre en países en vías de desarrollo. Son unreto para la Salud Pública Internacional ya que no existen vacunas parar controlarlas y los medicamentos existentes para su tratamiento no son adecuados. La necesidad de buscar nuevas terapias económicamente accesibles para la población afectada es cada vez más urgente y palpable, lo que ha dado lugar a la puesta en marcha de nuevas iniciativas internacionales que buscan la erradicación de estasenfermedades. A lo largo de los años, nuestro grupo de investigación ha llevado a cabo el diseño y la síntesis, mediante métodos sintéticos sencillos y de bajo coste, de
* Contacto: Silvia Pérez-Silanes. Unidad de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, Centro de Investigación en Farmacobiología Aplicada (CIFA), Universidad de Navarra, C/ Irunlarrea s/n, 31080 Pamplona, España. Tel.: +34 948425653; Fax +34 948 425652. e-mail: sperez@unav.es Abreviaturas: TAACF, Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Faciliy; CIM, Concentración Inhibitoria Mínima (del 90% del crecimiento micobacteriano); CI50, Concentración Inhibitoria media; IS, Índice de Selectividad; CE90, Concentración mínima Eficaz para la reducción del 90% de micobacterias; DI50, Dosis Infectiva media.

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Y COLS.

ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

diversos derivados de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina con el objetivo de encontrar nuevos líderes para el tratamiento de algunas enfermedades olvidadas. Como resultado de varios proyectos de investigación, se han desarrollado nuevas estructuras activas como agentes antituberculosos, antimaláricos, antichagas y, más recientemente, comoagentes antileishmania. Este resumen presenta los resultados más importantes obtenidos en este campo, de los que se puede concluir que el núcleo de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina representa un posible avance en la búsqueda de nuevos compuestos activos. Palabras clave: tuberculosis, malaria, chagas, leishmaniasis, países en vías de desarrollo. ABSTRACT Quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives andNeglected Diseases Neglected diseases are diseases that affect thousands of people around the world, but who do not have effective or suitable treatments. They are mainly infectious tropical diseases that fundamentally affect the poorest population; some examples are tuberculosis, leishmaniasis, malaria and Chagas, which generate a devastating impact on humanity. This fact highlights the necessity tosearch for new economically accessible therapies for the affected population. Throughout the years our research group has carried out the design and synthesis of several quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives with the aim of finding new leaders for the treatment of these types of diseases by means of simple, low cost synthetic methods. This work has resulted in the development of new active structuressuch as antitubercular, antimalarial and antichagas agents, and more recently, antileishmania agents. This summary displays the most important results obtained in this field, and it may be concluded that the quinoxaline 1,4-di-N-oxide nucleus represents a possible advance in the search of new active compounds. Key words: tuberculosis, malaria, chagas, leishmaniasis, developing countries....
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