Diabetes

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Resistencia a insulina en el músculo esquelético: ejercicio y activación de receptores nucleares como estrategias terapéuticas
MARGARITA LORENZO *

RESUMEN La resistencia a la insulina es un estado patológico que se define como la incapacidad del organismo de responder normalmente a las acciones de la insulina. Este estado está ligado a la obesidad, al estilo sedentario de vida y esresponsable en gran medida de la aparición de la diabetes de tipo 2. Aunque tradicionalmente el estudio de esta patología se había centrado en el metabolismo de carbohidratos, en las últimas décadas se ha producido un cambio hacia el estudio del metabolismo de ácidos grasos como principal promotor de esta enfermedad. El músculo es el responsable de la mayor parte del metabolismo de la glucosa en situacionesde estimulación por insulina. Esto confiere al músculo una vital importancia en el desarrollo de la resistencia a la insulina así como para el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Existen distintas estrategias terapéuticas a la hora de abordar el tratamiento de la diabetes tipo 2. Uno de los modelos farmacológicos más extendido se basa en el uso de agonistas para los receptores nucleares, entreellos las tiazolidindionas, agonistas PPARγ. El tratamiento fisiológico que ha resultado más efectivo hasta el momento en el tratamiento de la diabetes tipo 2 es la realización de ejercicio. El ejercicio promueve la pérdida de peso, el control en los niveles de glucosa sanguíneos y la mejora en la sensibilidad a insulina a nivel tisular. A nivel molecular, los estudios de las rutas de señalizaciónimplicadas en los efectos beneficiosos del ejercicio, están siendo un foco de estudio creciente en la actualidad.
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En agradecimientos.

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MARGARITA LORENZO

ABSTRACT Insulin resistance is an important contributor to the pathogenesis of type 2 diabetes and obesity is a risk factor for its development, due in part to the fact that adipose tissue secretes proteins called adipokinesthat may influence insulin sensitivity. Skeletal muscle is responsible for 70-80% of whole-body insulin-stimulated glucose uptake and is therefore generally considered the most important site of insulin resistance. Several pharmacological approaches have been considered in the recent years for the diabetes type 2 treatment. Some of them focus in the activity and biological functions of the nuclearreceptors PPAR, LXRs and RARs. From a physiological point of view, physical activity has been considered as the better treatment for diabetes type 2 disorder, given that it promotes weight loosing, exerts a good control of the glucose levels, as well as it improves insulin sensitivity in different tissues. In the recent years, the molecular events that are triggered with exercise are an interestfocus of research. INTRODUCCIÓN La diabetes mellitas constituye uno de los principales problemas de salud pública en la actualidad ya que ha alcanzado proporción epidémica y afecta actualmente a más de 170 millones de personas en todo el mundo. La diabetes es una enfermedad provocada por una desregulación en el metabolismo de los carbohidratos y de los ácidos grasos, ya sea debido a un fallo en laproducción de insulina o a un fallo en su acción sobre sus tejidos diana, provocando un aumento de los niveles plasmáticos de glucosa, tanto en situaciones de ayuno como en estados postabsortivos, y que conduce al desarrollo de patologías asociadas si no se inicia un tratamiento adecuado. En concreto, la diabetes tipo 2 o insulino-dependiente, afecta aproximadamente al 90% de los pacientesdiabéticos y es el resultado de graves defectos tanto en la secreción de la insulina por el páncreas como en la acción de la hormona en el hígado y en los tejidos adiposo y muscular. Aunque aún no se conoce con exactitud la etiología de este desorden metabólico, una combinación de factores genéticos y ambientales, tales como la edad, una dieta rica en grasa o la inactividad física, estarían implicados...
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