Diseminacion de cancer de mama

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DOSSIER CIENTÍFICO

Evolución y metástasis del cáncer
Joan Massagué

El estudio de la evolución de las células tumorales hacia la metástasis está arrojando luz sobre las bases moleculares, genéticas y biológicas de este proceso, proporcionando estrategias para poder combatirla. Uno de los marcos conceptuales que ha permitido este desarrollo se basa en Darwin y su planteamiento sobre losprocesos evolutivos.

E

n el cáncer, las células se multiplican sin control, invaden los tejidos próximos y se diseminan hacia órganos distantes reproduciendo allí el tumor en el proceso denominado metástasis. Cada una de estas fases de la progresión tumoral conlleva condiciones adversas que eliminan a la mayoría de las células cancerosas. Sin embargo, y en virtud de su heterogeneidad genética,los tumores malignos albergan minorías de células con los rasgos necesarios para vencer estos obstáculos. Así pues, en cada estadio del desarrollo tumoral nuevas minorías quedan seleccionadas, convirtiéndose en la estirpe dominante. Si dicha estirpe, además, retiene la capacidad propagadora del tumor actuando como célula madre de cáncer, el tumor se propaga. En definitiva, se trata de la seleccióndel más fuerte, bajo presiones ambientales, de entre una población de individuos celulares genéticamente diversificados que habitan el ecosistema reactivo de nuestros tejidos. Estas características propias de un proceso de evolución darwiniano se hacen particularmente patentes durante el desarrollo de las metástasis. La cascada biológica

de las metástasis involucra pasos concretos como pérdidade adhesión celular, incremento en la capacidad motora e invasiva, entrada en la circulación, salida hacia el parénquima de órganos distantes y, finalmente, colonización de dichos órganos. Aunque todas las células de un tumor contienen alteraciones oncogénicas, solamente unas pocas llegan a acumular todas las funciones necesarias para completar la metástasis. Uno de los conceptos subyacentes denuestros estudios es que las células metastásicas provienen de la evolución de una población de células cancerosas genéticamente modificadas por la presión selectiva de un entorno, que impone unas normas muy estrictas sobre el comportamiento celular.

irrupción de herramientas oncogenómicas que permiten descifrar la heterogeneidad molecular de los tumores está abriendo paso a problemas como el dela metástasis y, con ello, a la necesidad de recurrir al marco conceptual de la evolución de poblaciones.2 Heterogeneidad genética La evolución demanda diversidad genética en una población determinada, a partir de la cual seleccionar individuos aptos para adaptarse a una presión ambiental concreta. En tumores, esta heterogeneidad la proporciona la inestabilidad genómica propia de las célulascancerosas, aumentando la probabilidad de que algunas células de un tumor adquieran competencias metastásicas. Las distintas etapas de metástasis no necesariamente representan la adquisición individual de mutaciones especializadas, pero sí el acúmulo al azar de rasgos que proporcionan la ventaja necesaria para adaptarse al microambiente de un órgano distinto al del que provienen. Los tumores se inicianpor alteraciones genéticas, que crean células en estadios premalignos, y por mutaciones adicionales que convierten a algunas de estas célu-

El paradigma de Darwin en la evolución tumoral
Aunque el concepto del cáncer como proceso evolutivo no es nuevo,1 la investigación sobre las bases moleculares del cáncer durante las últimas décadas ha prestado poca atención a este aspecto. Sin embargo, elinterés en la conceptualización evolutiva del cáncer está resurgiendo con fuerza en la presente era posgenómica. La

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SEBBM 160 | Junio 2009

DOSSIER CIENTÍFICO
Colonización cerebral Barrera hematoencefálica

Infiltración cerebral

Células tumorales de mama diseminadas

Infiltración ósea

Colonización pulmonar

Colonización ósea

finitamente, así que tampoco todas las que...
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