EDUCACION


TOXINA BOTULINICA

HISTORIA


1822 Botulismo; Justus Kemer
1895 Se descubre el Clostridium Botulinum
1987 Van Ermengen: Bacteria anaeróbica
1920 Comienzan los intentos de purificación
1946 Purificación exitosa de la toxina, en forma cristalina - Dr. E. Schantz
1950 Primeras aplicaciones en músculos hipertróficos
Comienzo de los 70: Alan Scott (Médico Oftalmólogo. Tratamiento. Deestrabismo)
1973: publicación de estudio en primates
1978 Primeras aplicaciones en seres humanos.17.000 aplicaciones en 7.000 pacientes
1989 Aprobación por la FDA con la denominación de fármaco huérfano
1990 Comienza la utilización de T.B. en el campo de la estética.



PROPIEDADES FISICAS

Se han identificado 7 cepas diferentes de Clostridium Botulinum. Cada una de estas cepas diferentesse caracteriza por el tipo de neurotoxina botulínica que es capaz de producir y han sido clasificadas como: A, B, C1, D, F, G. Aunque todas estas neurotoxina inhiben la liberación de acetil colina en la unión neuromuscular, todas ellas varían en cuanto a su estructura química y tamaño. La A y la B son las más relevantes.


FARMACOLOGIA


Es la toxina más potente para el género humanoToxina tipo A, B, C1, D, E, F y G
Polipéptidos de 150.000 Dalton de peso molecular
Todas las toxinas botulínicas se inactivan a 100 ºC
Todas tienen en común:
Son de origen bacteriano
Similar peso molecular
Bloquean la liberación de acetilcolina
Botulismo Humano: cepas A, B y E rara F
Botulismo en aves C ; Botulismo en ganado D
Cepa G no identificada



MECANISMOS DE ACCION

PRIMERAETAPA: UNION

La toxina se une a los receptores específicos en neurona presináptica en la placa neuromuscular (receptores terminales de la unidad motriz).



SEGUNDA ETAPA: INTERNALIZACIÓN

Por un proceso de invaginación y endocitosis, se forma una vesícula que contiene el complejo toxina botulínica-receptor. Ingresa la toxina botulínica dentro del terminal nervioso.


TERCERA ETAPA:BLOQUEO
Bloqueo del receptor de la acetilcolina. Al evitar que el neurotransmisor se una al receptor se bloque el impulso nervioso que es lo que ocasiona la contracción muscular mediante una denervación funcional.

Bloqueo de Acetil Colina
Bloqueo del impulso nervioso
Bloqueo de la despolimerización de membrana del músculo
Bloqueo de la contracción muscular
Denervación muscular funcional

Anivel de la unión neuromuscular el terminal del nervio motor reposa en la estrecha aposición con la fibra muscular adyacente. Cuando se administra toxina botulínica, la cadena pesada se une selectivamente a los receptores de la membrana celular sobre la superficie más externa del terminal nervioso. El complejo de la neurotoxina (tanto las cadenas pesadas como la ligeras) ingresan luego al terminalnervioso por medio de endocitosis mediada por el receptor. Las vesículas que contienen la toxina botulínica se fusionan después con vacuolas digestivas que encienden la molécula de toxina botulínica, separando la cadena ligera y la pesada. La cadena ligera es la que produce el efecto paralitico al inactivar al grupo de proteínas que son las responsables de la fusión del grupo de un grupo devesículas que contienen el neurotransmisor acetilcolina con la membrana celular del nervio, y es por ello que bloquea la liberación de acetilcolina dentro de la unión neuromuscular.
Este grupo de proteínas es conocido como SNARE (receptor de proteínas del factor de adherencia sensible a N-etil melemide soluble), que es un complejo exocitico neural que regula la conexión a la membrana y la fusión de lasvesículas sinápticas, así como la liberación de acetil colina.


Cada serotipo de la toxina botulínica actúa sobre el complejo SNARE. Los serotipos A, C1 Y E escinden la molécula de proteína neural asociada a la sinapsis (SNAP-25), mientras las serotipos B, D, F y G escinden la proteína de membrana asociada a la vesícula (VAMP) cada una en un sitio diferente.
Se cree que el mecanismo...