Eicosanoides

Eicosanoides

-Son las prostaglandinas y los leucotrienos.
-Se llaman así porque son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos insaturados con 20 carbonos.

*Acción:
-Son biomoduladores.
-Tienen gran rol en procesos inflamatorios ( actuando como pro-inflamatorios. Los AINE actúan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Tiendo un rol muy importanteen el dolor.

• Historia:
-Kursrok y Lieb, 1930 ( vió que el útero humano se relajaba o se contraía cuando se exponía a semen humano.

-Euler, 1934 ( demuestra un efecto parecido, es decir, que a partir de un preparado obtenido de semen se logra una contracción del músculo liso y un efecto vaso depresor.
( identifica un material liposuble denominado prostaglina - PG (por quecreía que se formaban en la próstata, hoy se sabe que se pueden formar en cualquier célula salvo en los eritrocitos).

-Bergstrom y Samuelson, 1962 ( identifica a la PGE2 y PGF1(.

-Bani + Bergstrom + Samuelson ( demostraron como la aspirina bloquea el efecto de las PG.

-Hanberg, 1975 ( identificó a los tromboxanos A2, es considerado una PG aunque en cuanto a su estructura química sondiferentes.

-Moncada, 1976 ( identificó a las Prostacoclinas (PGI2).

• Prostaglandinas:

*Características Generales:
-Son biomoduladores o mediadores locales.
-Actúan en condiciones fisiológicas y patológicas.
-Se sintetizan a partir de los ácidos grasos, poliinsaturados (23C), escenciales de la dieta.
-Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversosestímulos.

• Ácidos Grados Escenciales:
-Son 3 grupos de PG:
-Serie 1.
-Serie 2.
-Serie 3.

-En dietas normales los más abundantes son los de la serie 2, provienen de los Ecosatetranoico (4 doble enlaces) o Ácido Araquidónico, es decir es un precursor que luego va a formar PGE2 con 2 doble enlaces.

Las PG de las serie 1 derivan del ác. Eicosatrienoico o Ácido Gama Linolénico,este tiene 3 dobles enlaces que al formar la PGE1 va a tener 1 doble enlace.

Las PG de la serie 3 provienen del ác. Ecosapentanoico, el cual tiene 5 doble enlaces pero al formar la PGE3 va a tener 3 doble enlaces.

-Las personas que consumen dietas ricas en animales marinos, como los esquimales ( van a tener mayor cantidad de PGE3, esto provoca una disminución de la presión arterial yformación de tromboxano A3 ( provocando una disminución de la agregación plaquetaria ( bajando los niveles de colesterol y de infarto al miocardio.

-Cuando se ingiere Ecosatrienoico ( se aumenta la cantidad de PGE1 , este ácido graso escencial se encuentra en una planta llamada Rosa del Amanecer y se utiliza para formar Fezamol, útil para bajar la presión arterial y la inflamación arterial.FOSFOLÍPIDOS

3 1
5 HPETE Ac. Araquidónico 12 HPETE

2

LTA4 5HETE PGI2 PGE2 PGD2 PGf2( 12 HETE
TXA
LTB4 LTC4
Endoperóxidos Cíclicos (vida 1/2 corta)
LTE4 LCTD4

-Los fosfolípidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar Ác. Araquidónico.

2 ( se realiza a través de la Ciclo-Oxigenasa para formarcompuestos de vida media corta que se transforman en:
-Prostaciclinas (PGI2). rol más importante en la inflamación.
-Prostaglandinas (PGE2).
-Tromboxano (TXA) ( actúan en el citoplasma aumentando la agregación plaquetaria.

-Se han identificado 2 enzimas Ciclo–Oxigenasa (COX) (
-COX1 ( constitutiva es decir, está presente en el organismo y se asocia a la formación de prostaglandinas con rolfisiológico.
-COX2 ( es inducida por un estímulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formación de prostaglandinas con rol en la inflamación, es decir frente a condiciones patológicas.

3 ( la Lipooxigenasa da paso a la formación de Leucotrienos (LT) a partir de Ác. Araquidónico forma un complejo 5-HPETE, de éste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse...