Enfermedad de huntington: tratamiento

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202 Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 202-216

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: TRATAMIENTO
Por EMILIA GATTO* RESUMEN La última década introdujo un notable avance en el mecanismo etiopatogénico de la enfermedad de Huntington a través de la genética. Sin embargo su abordaje terapéutico aún representa un verdadero desafío. Los tratamientos neuroprotectores han demostrado ser seguros pero de escasaefectividad, los transplantes y la cirugía lesional o por estimulación profunda se encuentran en etapa experimental. Sólo las terapias convencionales con neurolépticos típicos y más recientemente algunos atípicos, continúan siendo capaces de controlar los síntomas coreicos. En cuanto a los trastornos psiquiátricos la identificación de los mismos permitió una mejor tipificación y tratamiento. Noobstante ello, la existencia de modelos experimentales capaces de reproducir los hallazgos de la enfermedad de Huntington abren una amplia posibilidad a nuevas terapias, incluyendo la terapia génica. ABSTRACT The last decade introduced a notable advance in the etiopathogenic mechanism of Huntington’s disease; however, its therapy is still a challenge. Neuroprotective therapies have been shown to besafe but not efficacious. Moreover, human and experimental grafts and brain deep surgery and stimulation remain in the domain of experimental procedure. Only typical and atypical neuroleptic drugs continue to ameliorate the chorea. Identification of the psychiatric symptoms in HD permitted an improvement in pharmacological approaches. Nevertheless, experimental models open the way to newtherapeutic strategies, including gene therapy. PALABRAS-CLAVE KEY WORDS : : Corea, enfermedad de Huntington, tratamiento. Chorea, Huntington’s disease, treatment. enfermedad de Huntington (EH). Estas neuronas serían extremadamente susceptibles a la exposición a neurotrasmisores excitatorios como el glutamato. El glutamato liberado, entre otras; por las vías corticoestriatales favorecería la pérdidaselectiva de neuronas medianas espinales del caudado y

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON BASADAS EN SU FISIOPATOGENIA Desde hace más de 20 años, mecanismos excitotóxicos han sido implicados en el daño selectivo de neuronas estriatales en la

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Programa de Parkinson y Movimientos Anormales. Hospital de Clínicas. Universidad de Buenos Aires, Argentina. Teléfono: 54 11 4 7853097. E-mail: emiliagatto@fibertel.com.ar

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E . GATTO

del putamen y un déficit frontal, a través de la activación de los receptores N-metil-Daspartato (NMDA)y α-amino-3-hidroxi-5metil-4-isoxazol-propionato (AMPA)1. En este orden, la inyección de agonistas glutamatérgicos como el ácido kainico o la inyección estriatal de ácido quinoleico permiten reproducir los cambios histológicos yneuroquímicos de la EH. Por su parte la administración de inhibidores selectivos del Complejo II de la cadena respiratoria mitocondrial, como el ácido 3-nitro-propiónico (3-NP) o el malonato reproducen en rodentes y primates alteraciones neuropatológicas similares a las observadas en la EH2. El 3-NP es un inhibidor irreversible de la succinato-dehidrogenasa (Complejo II y III) y un potente moduladorde apoptosis neuronal independiente de la apertura de los poros de transición mitocondrial. Por lo tanto, esta disfunción energética en la EH, podría constituir uno de los pasos iniciales de la cascada de eventos capaces de inducir apoptosis celular (muerte celular programada). Otras hipótesis fisiopatogénicas se vinculan con propiedades de la huntingtina como las de interactuar con numerosasproteínas, favorecer la agregación proteica y participar en los procesos de ubiquitinación necesarios para la degradación posterior en los proteosomas. Específicamente, la huntingtina intranuclear aumenta la expresión de caspasa-1 la que a su vez activa a la caspasa-3 y promueve apoptosis neuronal3,4. TERAPIAS FARMACOLÓGICAS EXPERIMENTALES Hipótesis excitotóxica: en este grupo se incluyen las...
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