enfermedad por priones

1.PORTADA
2.DEFINICION
Agente patógeno infeccioso de origen proteico.
Resistente a los procedimientos que modifican o hidrolizan los ácidos nucleicos.
Alteración de estructura secundaria,incorrecto plegamiento de la estructura terciaria.
Compuestos por a.a y no presenta material genético.
3.HISTORIA
Primeras referencias de enfermedades (siglo XVIII).
Se denomino “tembladera” (scrapie).Cerebro con aspecto de esponja.
A principios del siglo XX se presentaron los primeros casos en humanos (Creutzfeldt-Jakob)
El prion, fue descubierto en 1982 por Stanley Prusiner. (1997 premio novelde fisiologia o medicina).
4.CARACTERISTICAS
Cambio en el plegamiento.

Principales diferencias



5.BIOLOGIA MOLECULAR
La secuencia de a.a de (ORF) se codifican en un único exón.
Seexpresa en tejido del cerebro, cerebelo, medula e hipotálamo.
Ambas formas proteicas poseen idéntica secuencia de a.a.
Diferencia en su estructura
secundaria (plegamiento)

6.ESTRUCTURA
Estructurasecundaria: 43% de lamina β
Estructura terciaria: 3 α-hélices y una zona amino terminal desestructurada y flexible.
Transición de α-hélices a lamina β.
Se desconoce el
mecanismo delproceso.




Mecanismo de contagio
No se conocen con exactitud los mecanismos a través de los cuales la Prpc pasa a ser PrpSc. Una de las hipótesis es la rotura de los puentes de disulfuroentre aminoácidos de la estructura de hélice alfa (normalmente entre cisteínas que es un tipo de aminoácido que puede formar dichos puentes), hecho que da lugar a radicales –SH, presentes en las láminas beta.Según las hipótesis actuales, los aminoácidos que actúan en el cambio conformacional son la metionina, por su capacidad de cambiar el radical metilo por –H consiguiendo un radical -SH; la cisteína,por su disposición a formar puentes disulfuro; y la valina, por su proximidad atómica a la Met y Cys.
En el laboratorio podemos romper los puentes disulfuro mediante dos mecanismos: a partir de la...