enfermedades de organelos
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Módulo 8
Enfermedades Raras relacionadas con Organelas:
Lisosomas, Peroxisomas y Sistemas Golgi y Pre‐
Golgi
Luis González Gutiérrez‐Solana
Laura López Marín
Introducción
Los trastornos que afectan a las organelas subcelulares incluyen enfermedades de los
lisosomas, de los peroxisomas y del aparato Golgi y pre‐Golgi. El clásico ejemplo es el
de las enfermedades lisosomales, donde la deficiencia de una enzima lisosomal
produce acumulación de sustancias de depósito que interfieren con el funcionamiento
celular normal. Sin embargo, algunos trastornos de las organelas subcelulares (como
las enfermedades peroxisomales) no producen acúmulo de sustancias de depósito,
pero alteran de distintas formas ciertos procesos metabólicos esenciales1. En general,
responden al patrón característico de los “trastornos por depósito de moléculas
complejas”: síntomas de inicio variable, permanentes y progresivos, independientes de
eventos intercurrentes y no relacionados con la ingesta de alimentos, y que, con
frecuencia, incluyen rasgos dismórficos, afectación del sistema nervioso central,
visceromegalias y alteraciones óseas, cutáneas y oftalmológicas2.
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Enfermedades Lisosomales
Los lisosomas son pequeñas organelas situadas en el citoplasma celular y cuya función
es hidrolizar un gran número de moléculas complejas, que son producto del
catabolismo celular. Las enfermedades lisosomales son un grupo de trastornos
metabólicos hereditarios caracterizados por el acúmulo de sustancias de depósito en los lisosomas. Aunque la mayoría se deben a un defecto específico de alguna de las
enzimas lisosomales (hidrolasas); se han descrito otros mecanismos patogénicos como
la deficiencia de una proteína activadora o de transporte, o un procesado anormal de
la enzima1,3,4. Las enfermedades lisosomales forman parte de las llamadas encefalopatías heredodegenerativas, ya que, muchas de ellas, afectan
predominantemente al sistema nervioso central, y su curso natural, una vez se inician,
es progresivo y, eventualmente, incapacitante o letal. Aunque son congénitas, la
sintomatología clínica puede aparecer a distintas edades, desde el periodo de lactante
a la vida adulta, con un amplio espectro de síntomas. Se reconocen más de 40 enfermedades lisosomales, que se trasmiten con herencia autosómica recesiva a
excepción de las enfermedades de Hunter, de Fabry y de Danon que tienen un
mecanismo de herencia ligado al cromosoma X. Aunque son raras, en conjunto tienen
una prevalencia de aproximadamente 1:8000 recién nacidos vivos5. El diagnóstico de
estas enfermedades es importante, ya que algunas son tratables y, en muchos casos, se puede ofrecer consejo genético a las familias. La clasificación más común de las
enfermedades lisosomales atiende a la naturaleza de la sustancia acumulada (Tabla 1).
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Tabla 1. Clasificación de las enfermedades lisosomales en función del material
acumulado (adaptado de 4).
1. Lipidosis
1.1. Esfingolipidosis
1.1.1. Glucoesfingolipidosis
‐ Enfermedad de Gaucher
‐ Enfermedad de Fabry
‐ Gangliosidosis GM1
‐ Gangliosidosis GM2
‐ Enfermedad de Krabbe
‐ Leucodistrofia metacromática
1.1.2. Otras esfingolipidosis
‐ Niemann‐Pick A, B y C
‐ Enfermedad de Farber ...
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