Enzimas
María del Rosario Sánchez maria.sanchez@ucv.ve
Modificación de la actividad de las enzimas
Mecanismos fisiológicos de regulación de las enzimas (Formas de regulación de la actividad de las enzimas existentes en la célula viva)
Inhibición por producto Regulación alostérica Regulación covalente: Reversible Irreversible Isoenzimas
Formas de inhibir las enzimas de manera NOfisiológicas (Fármacos, venenos)
Inhibición competitiva Inhibición no competitiva Inhibición acompetitiva
Alosterismo
•Las enzimas alostéricas son proteínas oligoméricas. •“Alos” significa: otro. •Tienen además del sitio activo, otro lugar llamado sitio alostérico. •Al sitio alostérico se enlaza, de forma reversible, una molécula llamada “Efector”, “Modulador” o “Regulador”. •La unióndel efector al sitio alostérico es tan específica como la unión del sustrato al sitio activo. •La unión del efector al sitio alostérico genera un cambio conformacional en la enzima que modifica su actividad catalítica.
Alosterismo
Existen dos tipos de situaciones:
La unión del efector al sitio alostérico genera un cambio conformacional que origina un INCREMENTO de la actividad enzimática:Efector o Modulador Positivo o Activador La unión del efector al sitio alostérico genera un cambio conformacional que origina una DISMINUCIÓN de la actividad enzimática: Efector o Modulador Negativo o Inhibidor
Alosterismo
Modulador Alostérico Positivo: Positivo favorece la unión del sustrato
Modulador Alostérico Negativo: Negativo desfavorece la unión del sustrato
Alosterismo
Curvasigmoidal
Ci né tic a de un a en zi m a al os tér ic a
vo
A I
Modulador positivo: Desplazamiento a la izquierda Modulador negativo: Desplazamiento a la derecha
[Sustrato]
Alosterismo
•Las enzimas alostéricas alternan entre dos conformaciones: Tensa o Relajada. •Confomación Tensa (T): de menor afinidad por el sustrato. •Confomación Relajada (R): de mayor afinidad por el sustrato.•Un modulador alostérico positivo estabiliza la conformación R. •Un modulador alostérico negativo estabiliza la conformación T.
Alosterismo
•Las enzimas alostéricas: No tienen una cinética del tipo Michaelis-Menten. Tienen una cinética sigmoidal. •Pequeñas variaciones en la [S] pueden generar cambios importantes en la velocidad de la reacción.
Enzima Tipo MichaelisMenten
Enzima Alostérica•Mecanismo de regulación frecuente en rutas metabólicas.
Alosterismo
Estructura cuaternaria de la fosfofructoquinasa
Alosterismo
Alosterismo
Efecto del activador alostérico
Modificación covalente reversible - Requiere de la participación de enzimas para la modificación covalente (quinasa/fosfatasa) - La fosforilación/desfosforilación es el tipo mas frecuente de este tipode modificación La fosforilación es catalizada por quinasas que transfieren un grupo fosfato desde el ATP hasta grupos OH de residuos de serina, treonina o tirosina de la enzima cuya actividad es modificada La desfosforilación es catalizada por fosfatasas que remueven grupos fosfato añadidos por las quinasas - Algunas veces la fosforilación activa a la enzima y otras la inhibeFosforilación
Ser Tir
OH
Proteína
Quinasa
P
Cambio Conformacion al
fosforilación defosforilación
Fosfatasa
Glucógeno fosforilasa b
Glucógeno fosforilasa a
Inactiva
Activa
Comparación
Modificación Covalente Reversible: Fosforilación - Desfosforilación
Unión COVALENTE de una molécula Requiere enzimas
Alosterismo
Unión NO COVALENTE de una molécula No requiere enzimasCambios conformacionales Variación en la Actividad
Modificació Covalente Irreversible
•Algunas enzimas se sintetizan como proteínas precursoras inactivas (sin actividad enzimática), llamadas zimógenos. •Para activarse, los zimógenos sufren un ataque hidrolítico que origina la liberación de uno o varios péptidos. •El resto de la molécula proteica adopta la conformación y las propiedades de...
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