Errores Innatos Del Metabolismo

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Aunque desde principios del siglo XIX (1810) Wollaston descubrió el primer error innato del metabolismo (cistinuria), no fue hasta 1908 cuando Garrot estableció el término e intuyó que un bloqueo metabólico podía ser el defecto primario que determinara las alteraciones observadas en éstos. El establecimiento de un bloqueo metabólico como defecto primario, abría una nueva etapa en lamedicina. La investigación de la variabilidad genética ha contribuido al avance en los conocimientos de las vías metabólicas, de la fisiología y la biología humana y del papel de los orgánulos celulares. El progreso al principio fue lento, pero se aceleró en la década del 50 con el desarrollo de nuevas tecnologías, como son: los métodos cromatográficos, las técnicas electroforéticas de separación deproteínas, la enzimología con una gran variedad de sustratos, incluidos los marcados radioisotópicamente. Las técnicas de cultivo celulares incrementaron progresivamente la capacidad de detectar nuevos errores innatos del metabolismo y analizar sus consecuencias metabólicas. El desarrollo de la tecnología del ADN proporcionó además la posibilidad de descifrar directamente las causas de loserrores innatos del metabolismo, es decir las mutaciones y al integrar esos conocimientos con los de la bioquímica metabólica y la biología celular, permitió comprender cómo se alteran la síntesis, la modificación postraduccional, el procesamiento y la localización de numerosos productos genéticos clínicamente relevantes y las consecuencias para el individuo. Los errores innatos del metabolismo oenfermedades metabólicas hereditarias se definen como trastornos bioquímicos determinados genéticamente en la estructura y/o función de las moléculas protéicas. El diagnóstico preciso de los errores innatos del metabolismo en edades tempranas de la vida es esencial para el éxito de los tratamientos (en los casos que sean susceptibles de éstos) y para realizar un buen cuidado médico y psicosocial de lospacientes y su familia. Además es un requisito previo para un asesoramiento genético óptimo. Estas enfermedades aunque tienen una baja incidencia (1/15 000), son muy importantes desde el punto de vista de su magnitud como problema de salud, por su gravedad y constituyen la causa de muertes prematuras, severos trastornos neurológicos, retraso mental y en general pobre calidad de vida; dependenciade otras personas, institucionalización, gastos de salud elevados y como consecuencia cargas familiares, sociales y económicas muy notables. El análisis bioquímico constituye la base del diagnóstico de estas enfermedades, pero el punto de partida de cualquier investigación es la hipótesis diagnóstica formulada sobre la base de los signos y síntomas clínicos de alarma, y el clínico ha de saberreconocerlas y tomar la decisión de cuáles son los pacientes que han de ser remitidos al laboratorio de genética bioquímica. La detección de las enfermedades metabólicas hereditarias se apoya sólo en una parte muy pequeña de los programas de diagnóstico precoz y en realidad dependen fundamentalmente del índice de sospecha clínica y laboratorios de diagnóstico especializado. Las investigacionesbioquímicas tienen una complejidad creciente y la colaboración interdisciplinaria entre pediatras, genetistas y bioquímicos especializados es muy necesaria para conseguir buenos resultados diagnósticos. Debido a que los errores innatos del metabolismo, son un problema de salud pública el gobierno mexicano puso en actividad una ley “Para la prevención y control de los defectos al nacimiento” la NORMAOficial Mexicana NOM-034-SSA2-2002.
Al principio, sólo se incluían algunos errores innatos del metabolismo, como el albinismo, la cistinuria, la porfiria, la pentosuria y la esteatorrea Actualmente, se definen como enfermedades hereditarias monogénica o mendelianamente debidas a un bloqueo metabólico que se produce por falta de una proteína, en muchas ocasiones una enzima. Se han identificado...