Esteroides

ESTEROIDES

Introducción

Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos

1. Corticoesteroides naturales: hormonas sintetizadas por la corteza adrenal

2. Corticoesteroides semisintéticos: son análogos estructurales de los corticoides naturales

3. Se utilizan clínicamente como: terapéutica sustitutiva, inmunosupresores y antiinflamatorios

CORTICOESTEROIDESNATURALES

1. Tipos y lugar de producción

i. Mineralcorticoides. Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona glomerula r. Responsables de la regulación del equilibrio hidrosalino

ii. Glucocorticoides. Cortisol (hidrocortisona) cortisona. Producidos en la zona fasciculada. Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas

2.Biosíntesis de los corticosteroides naturales: tiene lugar a partir del colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la circulación sistémica.

3. Mecanismos que regulan la biosíntesis y liberación de los esteroides:

a. Glucocorticoides

i. CRF(factor liberador de corticotrofina-ACTH-)

ii. ACTH: Acción a nivel de lacorteza adrenal. Papel del Ca2+ y nucleótidos cíclicos

iii. Niveles plasmáticos de esteroides y control del sistema hipotalámico-hipofisiario-adrenal

b. Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina

CORTICOESTEROIDES SEMISITÉTICOS: Relación estructura-actividad

Se obtienen mediante la modificación de la estructura química de los naturales, cortisona ohidrocortisona mediante introducción de dobles enlaces (los llamados delta corticosteroides) grupos OH, CH3,FI. Así se incrementa la potencia, disminuye la actividad mineralcorticoide y mejora la glucocorticoide (El grupo incluye prednisona, prednisolona,metilprednisolona , dexametasona entre otras)









MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS CORTICOESTEROIDES

Los receptores esteroideos estánlocalizados intracelularmente; penetran en las células por difusión pasiva y se fijan por un receptor específico ectoplasmático el cual sufre un proceso de translocación y se fija al ADN en el núcleo dando lugar a la formación de ARN y por lo consiguiente a la síntesis de proteínas que median los efectos fisiológicos o farmacológicos del esteroide.

FARMACOCINETICA

Presentan una buena absorciónoral, excepto la aldosterona y DOCA (desoxicoesterona). Por vía IM se absorben rápidamente las sales solubles (fosfatos y succinatos), lentamente las insolubles (acetatos). Por vía IV se administran sales solubles las cuales son de acción rápida en caso de emergencia; los esteroides fisiológicos como el cortisol circulan unidos a una proteína transportadora en un 95% mientras que los sintéticos seligan a las proteínas en menor grado.

Tienen una metabolización en hígado y se eliminan por riñon, los esteroides sintéticos se metabolizan con más lentitud que los fisiológicos.

VIDA MEDIA

VIDA MEDIA PLASMÁTICA

Tiempo que tarda en disminuir al 50% la concentración plasmática del esteroide.

VIDA MEDIA BIOLÓGICA

Tiempo que tarda en disminuir el 50% los efectos farmacológicos.TIPOS DE ESTEROIDES

Acción Breve: Cortisol

Acción Intermedia: Prednisolona, Metilprednisolona

Acción Prolongada: Dexametasona

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Efectos farmacológicos:

EFECTOS METABÓLICOS

Metabolismo hidrocarbonado

Favorecen la acumulación de glucógeno en el hígado y estimulan la gluconeogenesis

Disminuyen la captación periférica de glucosa(en el musculo esquelético,linfocitos, tejido graso y conjuntivo)

Tienden a elevar la glucemia(efecto diabetogénico)

Metabolismo protéico

Incremento del catabolismo, con movilización de aminoácidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.



Metabolismo Lipídico

Redistribución de las grasas que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena) y cuello(cuello de búfalo) tienen un efecto...