Estudio de las relaciones en alteraciones genotípicas en el gen GJB2, causantes de sordera autosómica no sindrómica.

Estudio de las relaciones en alteraciones genotípicas en el gen GJB2, causantes de sordera autosómica no sindrómica.
Jorge Quintero a, Alejandra Mendoza a, Elsa Rodríguez a, José Jorge Geles a, Karen Cepeda a.
a Estudiantes de primer semestre de Medicina del Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario, Bogotá, Colombia.

RESUMEN
Objetivo General
Establecer la relación entre alteracionesgenotípicas en GJB2 y el fenotipo de la sordera no sindrómica a nivel mundial, analizar su etiología molecular y finalmente determinar las conclusiones del análisis.
Objetivos específicos
Identificar el efecto en la proteína conexina 26 ocasionado por las mutaciones.
Determinar si existen factores ambientales relacionados con la etiología de la enfermedad.
Determinar la frecuenciaen población humana afectada por este tipo de sordera no sindrómica.
Conclusiones

Más del 50% de los casos de sordera autosómica recesiva no sindrómica del mundo se le atribuyen a mutaciones en el gen GJB2.
La mutación más frecuente presentada en el gen GJB2 es la deleción de Guanina en el cromosoma 13 (35delG).
Deben de existir factores externos que predispongan la aparición de las diferentes clases demutaciones en el gen GJB2.
Discusión
Los tipos de mutaciones en el gen GJB2 que codifica para la proteína conexina 26 varían dependiendo de la población analizada. Dentro de los casos estudiados encontramos que en Bogotá y Bielorrusia se ha reportado una sordera autosómica recesiva no sindrómica heredada en población joven. Por otro lado, en el norte de Irán se presenta una sorderaautosómica dominante no sindrómica evaluada en dos familias del mismo pueblo, lo cual nos lleva a cuestionarnos si realmente no existen factores externos que predispongan la aparición de las diferentes clases de mutaciones en el gen GJB2.

Palabras Claves:
Gen GJB2; Conexina 26; Mutación 35delG; Sordera congénita no sindrómica; Factores ambientales.

Objetivo General
Establecer la relación entrealteraciones genotípicas en GJB2 y el fenotipo de la sordera no sindrómica a nivel mundial, luego analizar su etiología molecular y finalmente determinar las conclusiones del análisis.
Objetivos específicos
Identificar el efecto en la proteína conexina 26 ocasionado por las mutaciones.
Determinar si existen factores ambientales relacionados con la etiología de la enfermedad.
Determinar lafrecuencia en población humana afectada por este tipo de sordera no sindrómica.

Marco teórico

Para hablar sobre Conexina 26, es necesario comprender la estructura de las conexinas en general. Las conexinas son proteínas transmembranales que suelen ser llamadas también proteínas de enlaces Gap.
Estos enlaces están constituidos por dos conexonas y cada una de esta compuesta de seis conexinas.Las conexinas como ya sabemos son proteínas transmembranales con terminaciones citoplasmáticas Carboxilo y amino terminal y con un bucle citoplasmático y dos bucles extracelulares.

El gen GJB2, codifica para la proteína Conexina 26 y se encuentra localizado en el cromosoma 13q11- q12. Las mutaciones en este gen son responsables de una clase de sordera no sindrómica autosómica dominante (DFNA)y otra buena parte de sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas (DNFB). Desde su descubrimiento, se han descrito diversas mutaciones en el gen, siendo las más frecuentes las denominadas “35delG” y “179delT”.
En la forma autosómica recesiva, se ha observado que este tipo de mutación suele ser homocigota en todos los individuos afectados y heterocigota en los padres, quienes no presentan laenfermedad, esta característica es propia de este mecanismo de herencia mendeliana.

Se ha demostrado que la proteína Conexina 26 se expresa en la estría vascular y la membrana basilar de la cóclea. La relación de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido están relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolinfático durante la transducción del sonido.



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