Farmaco eicosanoides

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FARMACOLOGIA DE LOS EICOSANOIDES:
CAPÍTULO 6: PROSTAGLANDINAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS Valsecia –Malgor

INTRODUCCION: hace aproximadamente 60 años (en la década del 30), dos ginecólogos norteamericanos Kurzrok y Lieb observaron que tiras de útero humano se contraían cuando eran expuestas al semen hum ano. Unos años después fue descripta independientemente por Goldblat y Von Euler, unasustancia con actividad estim ulatoria del músculo liso (tiras aisladas de útero) y v asodepresora en glándulas genitales acces orias y semen, quienes la denominaron: PROSTAGLANDINAS . (PGs), debido a que el extracto inicial provenía de la próstata. Varios años después (1964) Bergstrom y Sjoval aislaron la PGE2 a partir del ácido araquidónico usando homogenados de vesícula seminal de carnero. Hasta nohace muchos años se pensaba que las PGE2 y la PGF2α eran las mas importantes y se fabricaron miles de análogos con la esperanza de hallar algún valor terapéutico, pero no hubo selectividad de acción. Desde 1972, varios descubrimientos (Moncada, Piper, Vane), causaron un cambio radical que alejó el interés por la PGE y la PGF. Primero se identificaron 2 endoperóx idos cíclicos ines tables, la PGG2y la PGH2 (1973) y luego fue descubierto el tromboxano A2 (1975) y la prostaciclina o PGI2 (1976). Estos hallazgos de PGs o productos del ácido araquidónico a través de la activación de la enzima cicloxigenasa junto con la dilucidación de vías enzimáticas diferentes para el ácido araquidónico, como la vía lipoxigena sa, que lo transforman en leucotrienes, lipoxinas o lipoxenos permitencomprender que las prostaglandinas son solo una fracción de los productos fisiológica-

mente activos, derivados de ácidos grasos como el ácido araquidónico. Las prostaglandinas y leucotrienes forman parte de los llamados autacoides u hormonas locales porque se sintetizan y libe, ran localmente, actúan a corta distancia, tienen una vida media muy corta, no se almacenan, siempre se sintetizan de “novo”,y al pasar por el hígado, pulmón o riñón, son degradadas rápidamente. Otros nombres que han recibido son: eicosanoides, por ser derivados de ácidos grasos de 20 carbonos. También se llaman prostanoides.

BIOSINTESIS Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el número de laserie (1, 2 o 3 por ejemplo). De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series: Las prostaglandinas de la serie 1 o PG1 derivan del ácido 8,1,14 EICOSATRIENOICO (ácido bishomo-gamma-linoleico), tienen tres uniones dobles. Las prostaglandinas de la serie 2 o PG2 derivan del ácido 5,8,11,14 eicosatetraenoico o ácido araquidónico (4 unionesdobles). Las prostaglandinas de la serie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico. En el ser humano, el ácido araquidónico es el precursor más abundante, por lo tanto predomina la serie 2. Las series 1 y 3 son

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importantes en animales marítimos, también son abundantes en esquimales, por el tipo de alimentación. En el hombre, el ácido araquidónico proviene del ácido linoleico de ladieta o se ingiere como constituyente de la carne, se esterifica como un componente de los fosfolípidos de las membranas o se halla en las uniones ésteres de otros lípidos complejos. Para ser liberado debe estar no esterificado y para ello debe sufrir escisión hidrolítica. El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas que son enzimaslisosomales: , la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C. Si interviene la fosfolipasa A2, que es calcio dependiente, aumenta el calcio ntracelular i se activa la calmodulina, pudiendo convertirse el ácido araquidónico en distintos eicosanoides como las prostaglandinas, leucotrienes, lipoxinas o lipoxenos, o puede ser reacilado por lisofosfatídico acetiltransferasa que lo reincorpora en los fosfolípidos. La...
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