Farmacos

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INTRODUCCIÓN
El clopidogrel es un antiagregante plaquetario
de estructura tienopiridínica que recibió la
aprobación de la FDA en noviembre de 1997.
Los estudios experimentales revelaron su potencial
antitrombótico y antiagregante plaquetario y
posteriormente varios estudios clínicos multicéntricos
demostraron su efectividad como tal 1. Se
trata del(S)--(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-
c] piridino-5 (4H) ácido acético metil éster, cuya
estructura se muestra a continuación.
El clopidogrel como monoterapia o combinado
con aspirina ha sido aceptado como droga
de primera línea en el tratamiento y la prevención
de eventos ateroscleróticos como infarto de
miocardio, trombosis y muerte vascular 1-,3.
El objetivo de este trabajo es analizar el uso
del clopidogrel en eltratamiento de trastornos
trombóticos, teniendo en cuenta su farmacocinética,
eficacia y efectos adversos.
MECANISMO ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO
Se ha demostado que una gran variedad de
fármacos que inhiben la función plaquetaria disminuyen
los eventos mórbidos en individuos
con afección cardiovascular aterosclerótica evidenciada
por: accidente cerebrovascular isquémico,
infarto de miocardio,angina necesidad de bypass o angioplastía. Esto indica
que las plaquetas participan en estos eventos, y
al inhibir su agregación se puede reducir la tasa
de los mismos 1,4.
Las plaquetas juegan un rol central en la
trombosis arterial al adherirse a las estructuras
endoteliales expuestas en los vasos dañados. La
subsiguiente activación plaquetaria desencadena
la adhesión de más plaquetas y laexpresión y
ensamblaje de receptores para fibrinógeno sobre
su superficie. Este receptor es una glicoproteina
plaquetaria (Gp) IIb/IIIa que se une a las
moléculas de fibrinógeno para formar agregados
de plaquetas 4.
Las plaquetas pueden ser activadas por varias
sustancias, entre las cuales el difosfato de
adenosina (ADP) tiene una función importante,
ya que está presente en altasconcentraciones
dentro de los gránulos plaquetarios y al ser liberado
puede iniciar o reforzar la agregación plaquetaria.
En la superficie de las plaquetas existen
purinoreceptores P2Y1 específicos para el
ADP, que al activarse producen un cambio en la
forma de las plaquetas, un aumento del calcio
intracelular y el ensamblaje del receptor Gp
IIb/IIIa junto con la expresión de la P-selectina,
unaglicoproteina de membrana que facilita la
interacción entre las plaquetas y otras células.
La P-selectina se utiliza como indicador de la
agregación plaquetaria y su concentración disminuye
en el tratamiento con clopidogrel 4,5.
El clopidogrel bloquea la agregación plaquetaria
inducida por el ADP modificando al receptor
plaquetario de ADP P2Y1 en forma reversible
y selectiva. De este modoel clopidogrel previene
la secuencia de eventos que producen la
agregación plaquetaria: down regulation de adenilato
ciclasa -inducida por ADP-, fosforilación
de tirosina y la unión al fibrinógeno sin modificar
al complejo Gp IIb/IIIa 5.
La actividad antiagregante plaquetaria del
clopidogrel se debe a un metabolito de corta
duración producido por la activación hepática
del citocromo P450.Cabe señalar que el tratamiento
con clopidogrel atenúa también la agregación
plaquetaria inducida por trombina y colágeno
4.
FARMACOCINÉTICA
Estudios experimentales sugieren que el Clopidogrel
tiene más rápido comienzo de acción
que la ticlopidina 5. Su absorción es rápida y su
unión a proteinas plasmáticas es del 98%. Se elimina
un 50 % por orina y un 46% por heces
dentro de las cincohoras posteriores a su administración
oral.
El clopidogrel debe ser activado en el hígado
por el citocromo P450 dando origen a un metabolito
de corta vida media. Su efecto antiagregante
se obtiene en dos horas y alcanza el estado
estacionario siete días después de iniciado el
tratamiento.
Dosis de ataque
El uso de dosis de ataque hasta 375 mg por
día son bien toleradas y aceleran el...
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