Fibrosis Quistica

La fibrosis quística es un trastorno genético del transporte epitelial de cloro a través de la proteína canal CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística), codificada enel gen fibrosis quística codificada en el cromosoma 7. La secuencia del gen de la fibrosis quística en el cromosoma 7 muestra que codifica una proteína denominada regulador de la conductanciatransmembrana de la fibrosis quística (CFTR) que pertenece a la familia de transportadores ABC (denominadas así porque contienen dominios de unión para ATP) y necesita de la hidrólisis de ATP paratransportar iones, azucares y aminoácidos. En un 70% de los enfermos con fibrosis quística falta el aminoácido 508, del total de 1480 que constituyen la proteína CFTR. Además de la hidrólisis, depende delas fosfoliración dependiente de adenosina monofosfato cíclica. (AMPc) para comportarse como un canal de Cl-. Las glándulas exócrinas y el revestimiento epitelial de los tubos digestivo, respiratorioy reproductor se pueden ver afectadas por una mutación del CFTR. Estos pacientes desarrollan de forma característica infecciones pulmonares de repetición, insuficiencia pancreática, eseatorrea,cirrosis hepática, obstrucción intestinal e infertilidad masculina. Los conductos excretores de las glándulas sudoríparas contienen el CFTR implicado en transporte del cloruro (figura 1) El canal CFTRse abre cuando un agonista, como la acetilcolina, induce un aumento en la concentración de adenosina monofosfato cíclica (AMPc), tras lo cual se produce la activación de la proteína cinasa A conproducción de ATP y la unión de ATP a dos dominios de unión específicos en el CFTR.

Figura 1. Fibrosis quística y glándulas sudoríparas.
Un defecto en el CFTR dentro de los conductos de lasglándulas sudoríparas determina una reducción de la reabsorción de cloruro sódico de la luz, lo que se traduce en un aumento de la concentración de cloruro en el sudor. En el epitelio...