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DIAGNÓSTICO

Un paciente con crioglobulinemia
P. Brito-Zerón, N. Nardi, M. Ramos-Casals y J. Font

d

Servicio de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Hospital Clínic. Barcelona. España.

n

E
de
s,
s,
ola

l término crioglobulinas designa un grupo de inmunoglobulinas monoclonales o policlonales, cuyapropiedad común es
su precipitación cuando se exponen a una temperatura inferior a
37 °C, fenómeno que revierte cuando se aumenta la temperatura.
Su presencia en el suero del paciente (crioglobulinemia) se puede
asociar a manifestaciones clínicas (síndrome crioglobulinémico),
cuya base patogénica suele ser una vasculitis mediada por complejos inmunes que afecta a vasos de pequeño calibre,aunque con
menor frecuencia puede afectar a vasos de mediano y gran calibre1-4. La causa más frecuente de crioglobulinemia es la infección
por el virus de la hepatitis C (VHC), aunque también se ha detectado en pacientes con otros procesos infecciosos, autoinmunes sistémicas y procesos hematológicos (mieloma y linfoma) (tabla I).
CLASIFICACIÓN
En 1974, Brouet et al5 establecieron una clasificaciónde las crioglobulinas que aún sigue vigente, en la que se pueden distinguir
3 tipos, de acuerdo con su tipo inmunológico (tabla II)5,6. Aunque
los 3 tipos de crioglobulinas se han asociado con una gran variedad
de enfermedades infecciosas, autoinmunes y hematológicas, la
crioglobulinemia tipo I se asocia, sobre todo, a neoplasias hematológicas, y los tipos II y III, que abarcan la granmayoría de ellas y
que conjuntamente se denominan crioglobulinemia mixta (CM),
se asocian estrechamente con el VHC4.

TABLA II Clasificación de las crioglobulinas de acuerdo con su tipo
inmunológico
Tipo I: crioglobulinas monoclonales IgM o IgG
Tipo II: crioglobulinas mixtas con componente monoclonal
(generalmente IgM) y un componente policlonal (generalmente IgG)
Tipo III: crioglobulinaspoliclonales
*En la actualidad, se ha sugerido la existencia de otro tipo de crioglobulinas (tipo IIIII), compuesta por IgG policlonal e IgM policlonal y monoclonal.

ETIOPATOGENIA
Las hipótesis actuales sobre la etiopatogenia de la crioglobulinemia
se basan principalmente en la coexistencia de diversos factores, entre los que destacan la susceptibilidad genética, la estimulación antigénicaprolongada, la activación policlonal de linfocitos B, las propiedades superantígeno de agentes infecciosos, los defectos en la eliminación hepatosplénica de los complejos inmunes, las reacciones
cruzadas de varios antígenos y la activación de protooncogenes7.
La identificación del VHC en 1989 ocasionó un giro importante
en la etiología de la crioglobulinemia. Anteriormente a esa fecha,
los estudiosetiológicos evidenciaban que en aproximadamente el
40% de los pacientes no se conseguía identificar una causa responsable de la crioglobulinemia, por lo que se diagnosticaban de
crioglobulinemia mixta “esencial”. Sin embargo, las publicaciones
realizadas en los años noventa identificaron que el VHC era el
principal agente etiológico de la crioglobulinemia mixta. Estos es-

TABLA I Factoresetiopatogénicos asociados a la crioglobulinemia
Infecciones

Enfermedades autoinmunes

Trastornos hematológicos

Virales
Hepatitis C
Hepatitis B
Hepatitis A
Hepatitis G
Virus de Epstein-Barr
Citomegalovirus
Virus de la inmunodeficiencia humana
Varicela zoster
Parvovirus B19
Bacterianas
Glomerulonefritis postestreptocócica
Lepra lepromatosa
Sífilis
Brucelosis
MicoplasmaTuberculosis
Linfogranuloma venéreo
Endocarditis bacteriana subaguda
Fúngicas
Coccidioidomicosis
Parasitarias
Esquistosomiasis
Equinococosis
Toxoplasmosis
Paludismo
Kala-azar

Lupus eritematoso sistémico
Síndrome de Sjögren primario
Polimiositis/dermatomiositis
Artritis reumatoide
Esclerosis sistémica
Sarcoidosis
Púrpura de Schönlein-Henoch
Enfermedad de Behçet
Anemia hemolítica...