Fisiología de la dopamina

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Fisiología de la dopamina en el sistema límbico: núcleo accumbens y extensión amigdalina
(Monografía 2) Philippe Leff y Benito Antón*

Núcleo accumbens y aprendizaje asociativo El empleo de los neurolépticos para caracterizar y estudiar farmacoógicamente losreceptores dopaminérgicos, permitió demostrar que la dopamina —además de funcionar como neurotransmisor en vías dopaminérgicas nigroestriatales— evidencia que por lo menos algunos receptores dopaminérgicos (D1/D3), excluyendo los receptores D2, bien pudiesen estar involucrados en procesos de aprendizaje asociativo. Desde hace tiempo se había demostrado que el bloqueo de receptores D1 con un antagonistaselectivo SCH23390, así como múltiples drogas psicotrópicas, como psicoestimulantes tipo anfetaminas, alcaloides opiáceos, tipo morfina, benzodiazepinas, como el diazepam, incluso algunos drogas aversivas como la naloxona, el PCP, y el litio, producían alteraciones en la adquisición, más no en la expresión, de conductas de aprendizaje, como la denominada preferencia ambiental o de lugar. Un mecanismoque podría explicar la inhibición de la adquisición de conductas de aprendizaje, como en el caso de las anfetaminas, es el antagonismo de las propiedades de reforzamiento inducido por estas drogas. Sin embargo, este fenómeno no puede ser explicado mediante el efecto de drogas como la naloxona, litio o diazepam, drogas que no son capaces de liberar dopamina al medio extracelular, o en formasimilar, el PCP, que es capaz de liberar dopamina al medio extracelular, pero mediante un mecanismo no dopaminérgico independiente, como el bloqueo de receptores glutamaérgicos, por ejemplo el receptor NMDA. Asimismo, esta droga produce efectos aversivos en la adquisición de conductas apetitivas en animales experimentales. En general, estos resultados obtenidos a lo largo de más de una década, hanpermitido postular que la dopamina, como los receptores dopaminérgicos D1/D3, pudiesen estar involucrados en la adquisición de conductas de aprendizaje, como es el caso de 1

la adquisición de conductas de apetito o apetitivas. Asimismo, se ha involucrado a la dopamina en el aprendizaje motivacional de conductas aversivas que están relacionadas con mecanismos de aprendizaje asociativo. Másrecientemente, el empleo de paradigmas de aversión gustativa condicionadas (conditioned taste aversion paradigm) ha permitido investigar el papel fisiológico de los receptores dopaminérgicos D1, en relación con la adquisición de aprendizajes de tipo asociativo (CTA) En este tipo de paradigmas, la exposición de un sabor novedoso —por ejemplo, la sacarina— es presentada al animal posteriormente a la inyecciónintraperitoneal de drogas altamente aversivas, como es el litio, dado que produce síntomas de malestar visceral. Como resultado de esta asociación, litio/sacarina, la sacarina se convierte en un factor aversivo. De acuerdo con varios autores, la microinyección tisular de antagonistas selectivos del receptor D1, como el antagonista SCH 39166 (25-50 mg), posterior a la exposición de la sacarina, enel hipotálamo lateral, impide la adquisición de este aprendizaje asociativo de tipo aversivo. Por ejemplo, otros estudios, donde se ha empleado la administración de este antagonista dopaminérgico, han demostrado que su infusión a la coraza externa del núcleo accumbens (nucleus accumbens shell) cinco minutos posteriores a la ingesta líquida de sacarina, altera la adquisición de este evento deaprendizaje (CTA) inducido por el litio, administrado una hora después. Asimismo, la infusión de este antagonista dopaminérgico, 45 minutos después de la exposición de sacarina en la región central del NAc (NAC core) o en la porción medial del núcleo de la estría terminalis (BSTM, por sus siglas en inglés) no afecta la adquisición de esta conducta de aprendizaje. Estos resultados permiten predecir...