Genes De La Enfermedad De Alzheimer

REVISIÓN

Genes de la enfermedad de Alzheimer
J. Hoenicka
GENES IN ALZHEIMER’S DISEASE Summary. Introduction. Alzheimer’s disease (AD) is the most frequent degenerative dementia among the elderly population. Families that have an autosomal dominant pattern for AD constitute about 13% of early cases (≤ 65 years) and less than 0.01% of the total number of patients. Development. Molecularanalysis of families with early onset AD has made it possible to identify mutations in three different genes that are responsible for the disease: the gene encoding for the amyloid precursor protein peptide (APP), and the presenilin 1 (PSEN1) and presenilin 2 (PSEN2) genes. Yet, these genes are involved in less than 5% of the total number of cases of AD. The remaining AD patients are mostly cases oflate or familial onset, where the disease appears as a result of a complex interaction among environmental factors and individual predisposing genetic traits. A large number of molecular genetics studies have clearly implicated the APOE ε4 allele as a proven risk factor for the late form of AD in almost all the populations that have been studied. Conclusions. Although the APOE ε4 allele is the onlyproven genetic risk factor for the late form of the disease, genetic epidemiological studies suggest that other loci are also involved. [REV NEUROL 2006; 42: 302-5] Key words. Alzheimer. Amyloid precursor protein peptide. APOE. Genetics. Presenilin 2.

INTRODUCCIÓN Una parte muy importante del conocimiento de los mecanismos patológicos subyacentes en la enfermedad de Alzheimer (EA) se ha logradoa partir del estudio genético de los casos conocidos como la forma familiar de la enfermedad (FAD, del inglés familial Alzheimer disease). Las familias que presentan un patrón autosómico dominante para la EA constituyen alrededor de un 13% de los casos precoces (≤ 65 años) y menos del 0,01% del total de los pacientes [1]. Hasta el momento, se han identificado tres genes cuyas lesiones causan FAD:APP (cromosoma 21), que codifica la proteína precursora del péptido amiloide; PSEN1 (cromosoma 14), que codifica la presenilina 1; y PSEN2 (cromosoma 1), que codifica la presenilina 2. La causa genética del FAD ha sido determinada con claridad porque el modo de transmisión es compatible con las leyes de la herencia mendeliana, y la genética molecular humana, a través de la clonación posicional, hapodido detectar el locus implicado en un gran porcentaje de los casos. Este análisis, originalmente diseñado para los rasgos mendelianos, ha demostrado no ser tan eficaz en la identificación de los genes implicados en fenotipos de herencia compleja. Por ello, en la gran mayoría de los casos, donde la EA no se hereda según las leyes de Mendel sino con unas bases genéticas complejas, todavía estánpor descubrirse los factores de riesgo genéticos de susceptibilidad. También se están estudiando los factores ambientales y la posible interacción genes/ ambiente subyacentes al proceso neurodegenerativo. Está claramente establecido que, además del envejecimiento, el factor de riesgo más importante para el desarrollo de la enfermedad es el ser familiar en primer grado de un paciente con EA,incluso en los casos de herencia compleja. Por lo tanto, a pesar de las fuerAceptado tras revisión externa: 02.11.05. Servicio de Psiquiatría. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid, España. Correspondencia: Dra. Janet Hoenicka. Servicio de Psiquiatría. Hospital Universitario 12 de Octubre. Ctra. de Andalucía, km 5,4. E-28045 Madrid. E-mail: jhoenicka.hdoc@salud.madrid.org Estudio presentado en laReunión Extraordinaria de los grupos de Neuroquímica, Neurofarmacología y Neurogeriatría de la SEN, celebrada en Soria. © 2006, REVISTA DE NEUROLOGÍA

tes evidencias que indican la implicación de los genes en la EA de herencia compleja, en la actualidad sólo se ha identificado un factor de riesgo genético relacionado con el gen que codifica la proteína apolipoproteína E (ApoE). Las formas...