GENETICA

TRASPLANTE DE MEDULA OSEA EN LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

ARTICULO ORIGINAL

ISSN 0025-7680
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MEDICINA (Buenos Aires) 1999; 59: 1-10

TRASPLANTE DE MEDULA OSEA EN LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA*
JORGE H. MILONE, JAVIER BORDONE, ORLANDO ETCHEGOYEN, JUAN NAPAL,
MARIA VIRGINIA PRATES, VICTOR H. MORALES
Instituto de Trasplante de Médula Osea (ITMO), Fundación Dr. José M. Mainetti, Gonnet, LaPlata
Resumen

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es un proceso oncohematológico caracterizado por una proliferación clonal que afecta a la célula hematopoyética primitiva. Un 95% de pacientes presenta una alteración
citogenética característica conocida como Cromosoma Philadelphia (Ph1), producto de una traslocación cromosómica
9: 22, que da lugar a un gen híbrido BCR/ABL. Diecinueve pacientescon LMC recibieron Trasplante Alogeneico de
Médula Osea (TMO), 9 fueron de sexo femenino y 10 de sexo masculino. La media de edad fue de 32 años (rango 947); 15 de los pacientes estaban en fase crónica (FC) y 4 en fase acelerada (FA). Todos los pacientes al momento del
diagnóstico fueron Ph1+, BCR/ABL+. El régimen de acondicionamiento consistió en Busulfán y Ciclofosfamida, con el
agregado deEtoposido en los pacientes en FA. La profilaxis de EICH se efectuó con Ciclosporina A, Metotrexato y
Metilprednisona en 17 pacientes y con las 2 primeras drogas en 2 pacientes. La traslocación 9:22 se estudió mediante
técnica de RT-PCR, con empleo de las sondas NB1+, Abl3, B2A, CA3 y A2. La sensibilidad del método fue de 1 x 106
. De 19 pacientes que ingresaron al protocolo, 14 permanecen vivosy en remisión clínica, hematológica y citogenética
(Ph1 negativo); 3 pacientes fallecieron de EICH agudo, 1 de fallo de "engraftment" y 1 de síndrome urémico hemolítico.
De 4 pacientes trasplantados en FA, 3 están vivos y en remisión completa. Los pacientes con LMC trasplantados presentaron una sobrevida del 74%, con un seguimiento medio de 655 días. El quimerismo hematopoyético completo sedemostró en 16 pacientes, mediante el estudio de 3 loci, D1S80, APO B y D17S30. No se encontró ninguna relación
entre la presencia post TMO del híbrido BCR/ABL (RT.PCR) y la recaída de la enfermedad; la presencia de EICH
agudo y/o crónico no tuvo influencia sobre la positividad del BCR/ABL. El TMO ha demostrado ser en nuestra experiencia la única alternativa terapéutica para la LMC con obtención deremisión completa, clínica, hematológica y citogenética,
con una sobrevida media del 74% comparable a la de centros internacionales de trasplante.
Abstract

Bone marrow transplantation in chronic myelogenous leukemia. Chronic Myelogenous Leukemia
(CML) is an oncohematological disease characterized by a clonal proliferation concerning the primitive
hematopoietic cell. A typical cytogeneticalteration known as Philadelphia Chromosome (Ph1), a 9:22 chromosomic
translocation which produces a hybrid gene BCR/ABL, is present in 95% of the patients. Nineteen CML patients (9
female and 10 male) underwent Bone Marrow Transplantation (BMT). Median age was 32 years (range 9 to 47); 15
of them were in chronic phase (CP), and 4 in accelerated phase (AP). At diagnosis, all patients were Ph1+,BCR/
ABL+. The conditioning regimen consisted of busulphan and cyclophosphamide while patients in AP received etoposide
as well. Seventeen patients received ciclosporine A, methotrexate and methylprednisone as prophylaxis for Graft Versus
Host Disease (GVHD) while 2 patients received only the first two drugs. The 9.22 translocation was determined by
means of RT-PCT technique using the primersNB1+, Abl3, B2A, CA3 and A2. The sensitivity of the method was 1 x
10-6. Among the 19 patients who entered the protocol, 14 are alive and in clinical, hematological and cytogenetic
remission (Ph1-) and 3 patients died due to acute GVHD, 1 due to graft failure and 1 due to Hemolytic Uremic Syndrome.
Of the 4 transplanted patients in AP, 3 are alive and in complete remission. The patients had a...