Genética Del Cáncer

El cáncer se produce por
mutaciones.

 Sustitución: se cambia un tipo de base por otra.
Transversión.
Transición.
 Inserción de una base.
 Delección de una base.
 Mutaciones sinónimas: la mutación cambia un codón por otro que
determina un mismo aminoácido (silenciosas).
 Mutaciones de cambio de sentido: un codón que determina un
aminoácido se cambia por otro que determina otrodiferente.
 Mutaciones sin sentido: un codón que determina un aminoácido se
sustituye por uno de terminación.
 Inversión.
Se clasifican en mutaciones espontáneas e inducidas.

 Errores en la replicación: se forman un par de
nucleótidos ilegítimos durante la síntesis del DNA.
 Lesiones espontaneas: daños que se producen en el
DNA y que pueden causar mutaciones.

 Incorporación deanálogos de las bases: tienen
emparejamientos distintos a los que presentan las bases
normales.
 Emparejamiento erróneo específico: algunos mutágenos
provocan emparejamiento erróneo.
 Agentes intercalantes: son moléculas planas que mimetizan
pares de bases y son capaces de deslizarse entre las bases
nitrogenadas de la doble hélice del DNA. Puede producir
inserción o delección.
 Daños enbases: se dañan las bases con los mutágenos y se
bloquea la replicación.

Espontaneas

Inducidas

 Reversión directa del daño en el DNA: se repara una lesión eliminándola
directamente y añadiéndose después una base normal.
 Ejemplo: fotodímero mutagénico causado por la luz UV.
Puede repararse con una enzima llamada CPD-fotoliasa.
Este mecanismo se llama fotorreactivación (la enzimarequiere luz para funcionar).

CDP-fotoliasa

Reparación por escisión de bases:
Incluye la eliminación y el remplazo
de una o más bases.

• Glicosilasas de DNA: rompen
enlaces de unión entre base y
azúcar
formando
un
sitio
apurínico (AP).
• Endonucleasa AP mella la cadena
dañada.
• Desoxirribofosfodiesterasa
elimina residuos vecinos.
• DNA polimerasa rellena
huecos y la ligasaune
extremos.

los
los

Reparación postreplicativa en los
emparejamientos erróneos:
• Se reconoce el daño en el DNA con
MutS.
• MutH corta la cadena donde está la
base incorrecta.
• Se reconoce la cadena nueva porque
la metilación de A (GACT) está
retrasada.
• UvrD se une al sitio donde se hizo el
corte y tiene actividad de helicasa.
Síntesis por
translesión del DNA:
un bloqueoen la
horquilla de
replicación. Se puede
evitar con la inserción
de bases no
específicas.
E. coli activa el
sistema SOS.

Reparación de dobles cadenas:
Unión de los extremos no homólogos: Cuando se produce una rotura de la doble cadena se
reconoce con KU70 y KU80 se evita que se tengan más daños en los extremos . La DNA ligasa
IV une los dos extremos.
Recombinación homologa: roturadespués de la replicación. 1º se unen los extremos rotos
con proteínas y enzimas específicas y se recubre con Rad51 que se asocia a las cadenas
sencillas. Se forma un bucle D.
Recombinación meiotica:
• Una enzima denominada
SpoII hace cortes en el
DNA en uno de los
cromosomas homólogos.
• Rad51 se asocia con
Dmc1 y guían la
búsqueda de una
secuencia
complementaria en el
cromosomahomologo.
• Lazo en D y la reparación
de roturas de la doble
cadena.

¿ Cómo se produce el cáncer?
Los protooncogenes son genes cuyo producto
promueven el crecimiento y la división celular.
•

•
Cuando un protooncogén está mutado o se
expresa incorrectamente, y contribuye al desarrollo
de un cáncer, pasa a denominarse oncogén
•
Los genes supresores de tumores son
aquellos cuyosproductos regulan en condiciones
normales, los puntos de control de ciclo celular, e
inician el proceso de apoptosis.

El alto nivel de inestabilidad genómica observado en las células
cancerosas se conoce como fenotipo mutador. La inestabilidad
genómica en las células cancerosas se manifiesta en grandes
defectos como translocaciones, aneuplodías, pérdidas
cromosómicas, amplificación del DNA...