Hematologia forense

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HEMATOLOGÍA FORENSE.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
FACULTAD DE CRIMINOLOGÍA Y CRIMINALÍSTICA.
MARTIN JIMÉNEZ PALOMINO.



INTRODUCCIÓN:

El sistema de complemento esta constituido por moléculas implicadas principalmente en la defensa frente a infecciones y células tumorales. Parte de los factores del complemento potencian la inflamación y la fagocitosis y actúan produciendo la lisis decélulas y microorganismos. El complemento es especialmente importante frente a gérmenes gran negativos que pueden ser directamente lisados por anticuerpos y complemento. La mayor parte de los factores del complemento son proteínas plasmáticas y una pequeña proporción de ellos son proteínas de membrana.

Muchos de los componentes del complemento (C2, C3, C4, C6, C7, C8, Factor B y Factor I) sonpolimórficos, es decir que existen diferentes formas alélicas que se expresan con distintas frecuencias en poblaciones o razas.
El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. No obstante, por ejemplo los componentes de C1 son sintetizados por las células epiteliales del intestino y del sistema genito-urinario y los adipocitos sintetizan factor D. Se ha observado que los macrófagosactivados producen algunos factores del complemento; sin embargo, esto solo tiene importancia, en el foco inflamatorio.
Las citocinas inflamatorias (IL1, IL6 y TNF) e IFN-gamma incrementan la síntesis de algunos factores del complemento en el hígado.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

En la activación del complemento se pone en marcha una serie de reacciones consecutivas en cascada, de tal formaque a partir de cada una de ellas se genera un producto activo que además de determinar que la reacción consecutiva prosiga, puede tener diferentes acciones biológicas importantes en la defensa del organismo. Se puede ver este conjunto de reacciones en cascada.

Algunos de los factores del complemento son enzimas con carácter proteolítico, de tal forma que durante el proceso de activación,algunas moléculas son rotas en fragmentos a los que para identificarlos se les añade letras minúsculas (Ej. C3a, C3b). Estos fragmentos poseen importantes funciones biológicas y son mediadores de la inflamación.
La activación del complemento puede iniciarse por dos vías: la vía clásica y la vía alternativa. La vía clásica se activa por la unión antígeno-anticuerpo, mientras que la vía alternativa seactiva por productos bacterianos. En ambas vías el factor C5 se transforma en C5b lo que permite, en uno y otro caso, poder entrar en la vía terminal o lítica que conduce a la lisis celular o bacteriana.

Una vez producida la activación del complemento, toda la serie de reacciones subsiguientes se llevan a cabo por un proceso multiplicador, de tal forma que, aunque la activación comienza por unnúmero limitado de moléculas, son muchos los factores con actividad biológica que aparecen en el curso de las reacciones. La acción de las moléculas puede ser local, en el sitio de su producción, pero también puede ejercerse a distancia por dispersión a otras zonas. Un esquema general de las reacciones del complemento en su conjunto es complejo

VIA ALTERNATIVA

Esta vía es más antigua –desdeel punto de vista evolutivo- que la clásica, diferenciándose además de ésta en que la vía alternativa no necesita anticuerpos para activarse, por lo que es un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección cuando todavía no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpos. Funciona de forma continua a un bajo nivel y solo en presencia de determinados factores seamplifica.

Por ello, podemos distinguir dos situaciones para la vía alternativa: en estado de reposo y en estado de activación.

LA VÍA ALTERNATIVA EN ESTADO DE REPOSO

En condiciones normales, en el plasma, el factor C3 se escinde continuamente y de forma lenta, en un proceso que se denomina marcapasos de C3, dando lugar a C3b y quedanso así su enlace tioester interno expuesto. Si no...
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