Herpes virus simple

Journal of Virology, abril de 2010, p. 3825-3834, vol. 84, N º 8
0022-538X/10 / 012,00 dólares 0 doi: 10.1128/JVI.02687-09
Copyright © 2010, Sociedad Americana de Microbiología.

Bimolecular Complementación Define regiones funcionales del Herpes Simplex Virus GB que están involucrados con gH / gL como un paso necesario que conducen a la fusión de la célula
RESUMEN
 
Virus del herpessimple (VHS) entrada en las células de la membrana requiere de cuatro glicoproteínas: Di-s es la proteína de unión al receptor, y gB y gH / gL constituyen el mecanismo de fusión del núcleo. Estructuras de cristal de gD y sus receptores han proporcionado una base para la comprensión los pasos iniciales de activación, pero ¿cómo las proteínas de fusión núcleo función sigue siendo desconocida. Laestructura cristalina gB muestra que es una clase de proteínas de fusión III, sin embargo, a diferencia de otros miembros de la clase, gB sí misma no causa la fusión. Complementación bimolecular (BIMC) los estudios han demostrado que Di-s-receptor desencadena una interacción entre gB y gH / gL y al mismo tiempo provoca fusión. Sin respuesta era si BIMC llevó a la fusión o se un subproducto de la misma.Se utilizaron anticuerpos monoclonales gB (anticuerpos monoclonales) para bloquear los diferentes aspectos de estos eventos. No neutralizantes de virus Anticuerpos monoclonales para gB no para bloquear BIMC o fusión. En contraste, los anticuerpos monoclonales gB que neutralizan el virus bloquea la fusión. Estos anticuerpos monoclonales mapa a tres regiones funcionales (FR) de GB. Anticuerposmonoclonales para FR1, que contiene la lazos de la fusión, y FR2 bloqueado tanto BIMC y fusión. Por el contrario, Anticuerpos monoclonales para FR3, una región que participan en la unión al receptor, bloqueado de fusión, pero no BIMC. De este modo, anticuerpos monoclonales FR3 separadas de la interacción BIMC de la fusión, lo que sugiere que BIMC se produce antes de la fusión. Cuando sustituido portipo salvaje (wt) gB, mutantes fusión bucle bloqueado fusión y BIMC, lo que sugiere que la inserción del lazo precede BIMC. Por lo tanto, se postula que cada uno de los FRS gB están involucrados en diferentes aspectos del camino que conduce a la fusión. Al disparo de Di-s, bucles gB fusión se insertan en las membranas lipídicas de destino. gB a continuación, interactúa con gH / gL, y estainteracción es el tiempo seguida por la fusión.

INTRODUCCIÓN
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MATERIALES Y MÉTODOS
RESULTADOS
DISCUSIÓN
REFERENCIAS
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Entrada del virus del herpes simple (VHS) en las células requiere cuatro glicoproteínas virales, GB, GD, gH y gL, además de uno de los varios receptores de las células, ya sea mediador entrada herpesvirus (HVEM), Nectin-1, o3-OST (45). estructuras de cristal y otros estudios han documentado que la unión al receptor provoca cambios conformacionales a Di-s que desencadenan los acontecimientos posteriores que conducen a la fusión (10, 11, 18, 26, 28, 52). Por otra parte, cuando las células HSV teniendo receptores son transfectadas con plásmidos de expresión de glicoproteínas gB, gD, gH y gL, el fusible de las célulaspara formar células gigantes multinucleadas o sincitios (39, 48). Sin embargo, la serie precisa de los acontecimientos que tienen lugar después de unión al receptor aún no han sido plenamente dilucidado. Lo que sí sabemos es que tanto gB y un heterodímero de gH / gL constituyen el mecanismo de fusión del núcleo que se conserva y necesarios para el paso de la fusión de la entrada de todos losherpesvirus (18, 26, 30, 46, 49).
Hasta el momento, sabemos que la estructura cristalina de una forma de la gB ectodominio de VHS tipo 1 (HSV-1) (19). Esta proteína tiene la características de una proteína de fusión y es un miembro fundador de la clase del grupo III de proteínas de fusión viral (4). Otros en esta clase incluyen gB del virus de Epstein-Barr, la estomatitis vesicular virus (VSV) G y...