Herramientas Estadísticas Para La Validación

Herramientas estadísticas útiles para la validación y la optimización farmacéutica.
M. en C. IGNACIO GUADARRAMA NÚÑEZ PROFESOR ENCB-IPN guadarrama_núñez@msn.com ignacioguadarraman@yahoo.com.mx

Hay muchas herramientas que pueden utilizarse como parte de una validación: cartas de control, estudios de capacidad, diseño de experimentos, análisis de tolerancias, diseño de métodos robustos,análisis de moda efecto y falla, planes de muestreo y pruebas de fallas. Cuadro No. 1. Cuando existe la presencia de no conformidades en una planta farmacéutica y se hace la investigación de causas, se puede encontrar que algunas de éstas suelen ocurrir por errores que cometen los operadores (entonces evitables) o por exceso de variación del proceso (más difíciles de evitar). Obtener un proceso que cumplarepetitivamente las especificaciones requiere una aproximación equilibrada usando herramientas de pruebas de fallas y de reducción de la variabilidad. Estos métodos intentan hacer imposible que ocurra un error o al menos que si ocurre nuestro sistema se encuentre lo suficientemente fortalecido para detectarlo. Sin embargo, algunas no conformidades no son resultados de errores, sino que sonresultado de variabilidades excesivas del proceso. Para reducir la variación y dirigir adecuadamente un proceso se requiere identificar el proceso y sus características controlando las entradas variables (imputs) y estableciendo controles en dichas entradas para asegurar que las salidas (outputs) cumplan los requerimientos. Una respuesta del plan de validación es el desarrollo de un plan de control: lafase final del proceso de validación requiere demostrar que el plan funciona (es decir que el proceso proporciona los resultados previstos). Una herramienta será el estudio de capacidad de calidad de un proceso o de una máquina concreta. Un estudio de capacidad mide la aptitud para cumplir la especificación repetitivamente, por lo cual, lo que se intenta es demostrar que los datos numéricosgenerales para cada parámetro crítico están entre los límites estadísticos de

control (es decir ± 3 desviaciones estándares) y que no existe una causa de variación asignable al proceso. Esta herramienta es apropiada para características que son susceptibles de medir, donde la ausencia de conformidad se debe a variaciones fuera de control o a la variabilidad del proceso. El análisis debe realizarseno sólo en condiciones normales, sino también para las condiciones extremas (situación comúnmente denominada como “el peor de los casos”); así en situaciones de errores potenciales durante la fabricación, las pruebas pueden demostrar que los métodos designados para prevenir los errores funcionan. Los índices de capacidad de máquina relacionan las tolerancias del producto (Cp) o el nivel detendencia central de la máquina en el valor nominal (Cpk) con la capacidad de la máquina respecto a la variable estudiada. Se considera que un proceso es capaz siempre que el índice supere la unidad. Aunque actualmente el grado de exigencia de calidad en el sector farmacéutico impone que supere 1,33 para decir que una máquina es capaz (± 4ó), mientras que para el proceso se asigna 1,0 (± 3ó). En otrasindustrias incluso se requiere superar 1,67 (± 5ó) y las últimas tendencias en ingeniería de calidad requieren 2 (±6ó). Cp = (LTS – LTI) / 6σ Cpk = valor mínimo ((LTS – m) / 3σ) ó ((LTI – m) / 3σ Donde, LTS LTI m σ = Límite tolerancia superior = Límite de tolerancia inferior = media del proceso = desviación estándar del proceso.

El Cpk indica la dispersión del proceso además de controlar que no seexcedan las especificaciones, ya que un proceso descentrado puede dar un valor de Cp mayor de uno y sin embargo existir valores que se salgan del intervalo de tolerancia. Cuanto más centrado se encuentre el proceso más se acercará la media al valor nominal, por lo que Cpk, siempre será menor que Cp, pudiendo llegar a ser cero, si

estuviese el proceso centrado sobre un extremo del intervalo...