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Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesi´n o
Alfredo Trejo C´rdova, o Laboratorio de reproducci´n animal asistida. o Depto de Biolog´ de la reproducci´n. UAM-I ıa o e-mail: tecalfredo@hotmail.com
Recibido: 24 de abril de 2008 Aceptado: 06 de mayo de 2008 Introducci´n o Una caracter´ ıstica importante de las c´lulas en los e organismos multicelulares es su capacidad para formar asociacionesentre c´lulas del mismo tipo. Ese ta adhesi´n celular selectiva es el resultado de la exo presi´n de mol´culas espec´ o e ıficas en la superficie celular, llamadas mol´culas de adhesi´n celular. Las e o cadherinas, son una familia de mol´culas de adhee si´n cuya actividad adhesiva es dependiente de calo cio. Existe una estrecha relaci´n entre la estructuo ra y las funciones de las cadherinas. Mientrasque en la regi´n extracelular se encuentran los sitios reso ponsables de la adhesi´n celular, en la regi´n intrao o celular se lleva a cabo la se˜alizaci´n intracelular a n o trav´s de cadherinas. La participaci´n de las diferene o tes estructuras que componen a la regi´n extraceluo lar en el mecanismo de adhesi´n es desconocida. La o adhesi´n celular a trav´s de cadherinas tiene un pao e pelimportante en procesos fisiol´gicos como la moro fog´nesis, la estabilizaci´n y diferenciaci´n de los tee o o jidos, y el establecimiento de la polaridad en los tejidos. El conocimiento del mecanismo estructural de la adhesi´n a trav´s de cadherinas es importante pao e ra entender c´mo estas mol´culas regulan interaccioo e nes que son importantes para el desarrollo del organismo. En este trabajo serevisar´n las caracter´ a ısticas estructurales de las cadherinas, as´ como los diı versos modelos moleculares que se han propuesto para la adhesi´n celular a trav´s de cadherinas. o e Las cadherinas Esta familia de mol´culas de adhesi´n esta formae o da por m´s de 100 miembros que son divididos en 6 a subgrupos: tipo I o cl´sicas, tipo II o at´ a ıpicas, desmocolinas, desmogle´ ınas, protocadherinasy cadherinas flamingo. Las primeras que se descubrieron y en las cuales se han realizado los principales estudios son las cadherinas cl´sicas. Este grupo esta fora 30 mado por la cadherina-E (epitelial), la P (placenta) y la N (neural) que se nombraron dependiendo del tejido donde se localizaron. Aspectos estructurales Una mol´cula de cadherina est´ formada por tres ree a giones: la regi´nextracelular que contiene un gruo po amino, por lo tanto, tambi´n se le conoce coe mo amino-terminal (N-terminal). Esta regi´n cono tiene los sitios que determinan la especificidad de la mol´cula para unirse a otras mol´culas y los encare e gados de la uni´n de calcio. Inmediatamente despu´s o e del N-terminal se encuentra la regi´n transmembrao nal, que atraviesa la membrana celular. En el citoplasma dela c´lula se ubica la regi´n intracelue o lar o carboxi-terminal (C-terminal), esta regi´n coo necta a las cadherinas con los filamentos de actina del citoesqueleto, uni´n que es necesaria para eso tabilizar la adhesi´n intercelular dependiente de cado herinas (Figura 1).

Figura 1. Estructura de una mol´cula de cadherina e

Regi´n Extracelular o La regi´n extracelular de la cadherina est´constituio a da por cinco dominios (Figura 2), nombrados desde EC1 que es el m´s alejado de la membrana o tama

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bi´n llamado distal, hasta EC5 que es el m´s cere a cano a la membrana o proximal. Los primeros estudios estructurales sobre la regi´n extracelular proo pusieron que esta regi´n tenia una forma recta (Fio gura2a). Sin embargo, a partir de la utilizaci´n de o nuevas t´cnicas de biolog´ molecular, se logr´ estae ıa o blecer que la estructura de esta regi´n se encueno tra curveada de tal forma que el eje longitudinal de EC1 se observa perpendicular al eje longitudinal del EC5 (Figura 2b). Cada uno de estos dominios (EC1 hasta EC5) est´ formado por aproximaa damente 100 amino´cidos, incluyendo 10...