Inmunologia dermatologia

Inmunología

Actualización

Melanoma e inmunidad
Melanoma and immunity
María Marcela Barrio

* Dra. en Biología. Centro de Investigaciones Oncológicas-FUCA Instituto Alexander Fleming

Resumen
La teoría de la inmunovigilancia postula que el sistema inmune es capaz de detectar células cancerosas reconociendo sus características particulares y eliminarlas previniendo la progresión delcáncer. Sin embargo, dicho proceso no es absolutamente e caz, identicándose tres etapas propuestas para explicar la aparición de los tumores: en la primera (Eliminación) el sistema inmune es capaz de destruir células neoplásicas básicamente mediante efectores de la inmunidad innata; en la fase de Equilibrio, se inducen efectores especí cos que reconocen y destruyen al tumor pero también se genera unapresión de selección sobre las células tumorales generando variantes neoplásicas mutadas. Por último, en la etapa de Escape, las variantes del tumor que sobreviven se vuelven resistentes al reconocimiento y/o eliminación por los efectores inmunes y el tumor crece. En este artículo se presentan los principales antígenos (Ags) asociados al melanoma, las diversas estrategias terapéuticas queutilizan a estos Ags como blanco para inducir inmunidad, así como la existencia de los mecanismos de escape tumoral en el melanoma. Se analizan las evidencias más recientes acerca de cómo el microambiente tumoral condiciona la efectividad de la inmunidad celular especí ca evidenciando la necesidad actual de explorar terapias que combinen la acción de efectores de la inmunidad innata y la especícaantitumoral, a la vez que modulen el microambiente tumoral para favorecer su acción. Palabras clave: melanoma * teoría de la inmunovigilancia * inmunidad anti-melanoma * estrategias de inmunoterapia anti-melanoma

Summary
The immunosurveillance theory states that the immune system is capable of detecting cancer cells recognizing their particular characteristics and of eliminating them to preventcancer progression. However, such process is not completely effective. Three stages proposed to explain the emergence of tumors can be identi ed in the process: in the rst stage (Elimination) the immune system is capable of destroying neoplasic cells basically by means of innate immunity effectors; in the second (Equilibrium) stage, speci c effectors that recognize and destroy the tumor are induced,but on the other hand, selection pressure is generated on tumor cells, originating mutated neoplasic variants. Finally, in the Escape stage, the tumor variants that survive become more resistant to identi cation and /or elimination by the immune effectors and consequently the tumor grows. The main melanoma-associated Ags, the various therapeutical strategies using these Ags as targets to induceimmunity, as well as the existence of tumor escape mechanisms in the melanoma will be introduced in this chapter. Furthermore, the latest evidence on how tumor microenvironment determines the effectiveness of speci c cell immunity will be analyzed, proving the present need of exploring therapies that both combine the action of innate immunity effectors and the anti-tumor speci c effectors, andmodulate the tumor microenvironment to favour its actions. Keywords: melanoma * immunosurveillance hypothesis * anti-melanoma immunity * strategies of anti-melanoma immunotherapy

Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana Incorporda al Chemical Abstract Service. Código bibliográ co: ABCLDL. ISSN 0325-2957 ISSN 1851-6114 en línea ISSN 1852-396X (CD-ROM)

Acta Bioquím Clín Latinoam 2009; 43 (3): 351-5352

Barrio MM

Antígenos asociados a melanoma e inmunidad anti-melanoma
La identi cación de antígenos (Ags) tumorales especí cos reconocidos por células T y anticuerpos en las últimas décadas ha establecido claramente que el sistema inmune puede naturalmente reconocer las células cancerosas pero, sin embargo, no puede controlar el crecimiento de los tumores. Si bien existen numerosos...