Insulina

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Guión nº: 34

Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina

T34.-

INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES ORALES

INSULINA - Se sintetiza en forma de proinsulina y se almacena en vesículas junto a las enzimas encargadas de su conversión final en insulina. - Secreción regulada por nutrientes, hormonas gastrointestinales y pancreáticas y neurotransmisores: • glucosa, aminoácidos,ac. grasos y cuerpos cetónicos estimulan la liberación de insulina. • Receptores α2 inhiben secreción; receptores ß2 y estimulación vagal la favorecen. - La secreción se produce en dos fases: primera fase rápida y breve; segunda fase lenta y más duradera. - Se piensa que la glucosa penetra en las células ß gracias a un transporte activo. Una vez dentro de la célula, la glucosa es fosforilada y va ainducir una inhibición dependiente de glucosa y ATP de un canal de K sensible a ATP. Con esta inhibición se favorece la despolarización de las células ==> entra Ca2+ ==> activa fosfolipasas ==> se activan segundos mensajeros que favorecen la liberación de Ca2+ desde depósitos intracelulares. 1.- DISTRIBUCION Y DEGRADACION DE LA INSULINA - En ayuno el páncreas libera una pequeña cantidad deinsulina. Tras la ingesta de comida se produce un rápido aumento de insulina en sangre. - Vm plasmática de la insulina es de 5-6 min - Degradación en hígado, riñón y músculo. La insulina sufre filtración y reabsorción renal 2.- MECANISMO DE ACCION 2.1.- Acciones celulares de la insulina: hígado, músculo y tejido adiposo. Activa sistemas de transporte y las enzimas que intervienen en la utilización ydepósito intracelular de glucosa, aminoácidos y ac. grasos e inhibe procesos catabólicos como la degradación de glucógeno, lípidos y proteínas. 2.2.- Receptor para insulina. Con actividad tirosina-kinasa: fosforilación o defosforilación de enzimas. 2.4.- Regulación del transporte de glucosa. 3.- DIABETES MELLITUS Síndromes caracterizados por hiperglucemia, alteraciones del metabolismo de lípidos,hidratos de carbono y proteínas por una falta de respuesta titular a la insulina. Se clasifican habitualmente en: - Diabetes Mellitus dependiente de Insulina (Tipo I): autoinmune; hipoinsulinemia - Diabetes Mellitus NO dependiente de Insulina (Tipo II): insulina normal o elevada - Complicaciones: nefropatía, retinopatía, neuropatía, aterosclerosis prematura, ulceraciones y grangrena.
Curso deFarmacología. 3er Curso

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Insulina e hipoglucemiantes orales

Guión nº: 34

4.- TRATAMIENTO CON INSULINA. PREPARADOS - Puede ser administrada por vía i.v. ó i.m., pero en tratamientos prolongados se realiza mediante la administración subcutánea de la hormona. - Origen: humana, porcina y bovina o una combinación de bovina y porcina. - Según la velocidad de aparición de sus efectos y laduración se clasifican en: 4.1.- Insulinas de acción breve y rápida: insulina regular inyectable y suspensión rápida de insulina zinc (de acción algo más prolongada). Se inyectan 30-45 min antes de las comidas. La insulina se va a depurar rápidamente y la glucemia vuelve a sus valores iniciales en 2-3 horas. 4.2.- Insulinas de acción intermedia: insulina protamina neutra (NPH) e insulina lenta(suspensión de insulina zinc). Preparadas para disolverse gradualmente. Se suelen administrar dos veces al día. 4.3.- Insulinas ultralentas: suspensión de insulina zinc extendida y suspensión de insulina protamina zinc (PZI). Comienzo de acción muy lento y una acción prolongada. Proporcionan una concentración basal baja de insulina durante todo el día. Es más dificil establecer la dosificación óptima pues serequieren varios días para alcanzar las concentraciones estacionarias. 5.- INDICACIONES Y OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO - Pacientes con diabetes tipo I y para aquellos con diabetes tipo II que NO responden satisfactoriamente a dieta y/o antiglucemiantes orales. El tratamiento óptimo requiere también un control de la dieta y ejercicio. 5.1.- Requerimientos diarios de insulina - La dosis basal va...
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