Kiss of death

Aclarar el mecanismo exacto (s) por el cual T citolíticos linfocitos (CTL) destruir las células diana es importante, ya CD4 + y CD8 + CTL están involucrados en el SIDA, la autoinmunidad,
y la respuesta inmune frente a virus, tumores y trasplantes. Los recientes avances en el desciframiento de los mecanismos de linfocitos T citotóxicos inducidos por lisis a nivel molecular aclarar la existenciay utilización de los dos caminos distintos: el formación de poros en las membranas de la célula diana por secretada perforina seguido objetivo de penetración del celular por granzimas cosecreted con perforina, y ligando mediada por disparo de los receptores de la superficie del blanco de células que inducen la apoptosis (véase Figura 1; revisado por Henkart, 1994; Berke, 1994). En Actualmente,parece que todos los citotoxicidad aguda por linfocitos T citotóxicos pueden se explica por estos dos mecanismos. Sin embargo, factor de necrosis tumoral ~ (TNF-) se expresa en la superficie la mayoría de los linfocitos T citotóxicos, y aunque sólo una media relativamente in vitro proceso lítico lento, sino que también pueden contribuir a la citotoxicidad in vivo.
Lisis mediada por linfocitos Tcitotóxicos es un proceso apoptótico La entrega de la exitosa "letal" por un CTL induce objetivo apoptosis de las células, una forma de muerte celular programada. Durante la apoptosis, la célula se condensa la cromatina, su membrana ampollas, y sus fragmentos de ADN en oligonucleosome de longitud Fragmentos de ADN. Estos eventos son seguidos por la contracción de células, dilatación del retículoendoplásmico, y, por último, la celda fragmentación, resultando en la formación de la membrana sellada fragmentos (cuerpos apoptóticos). El estadio de la mitosis ciclo al que la celda objetivo se ha comprometido influencias el destino de la meta; en reposo, (GO) las células son refractarios a CTL inducida por la fragmentación del ADN, mientras que la etapa G1 objetivos son susceptibles (Nishioka y elgalés, 1994). La vía secretora perforina-granzima lisis de CTL.Mediated Un mecanismo de participación de citocidas la secreción de la lírica perforina proteína (citolisina) y una serie de serina naturales proteasas (granzimas), ambos de los cuales se almacenan en única gránulos secretores CTL, fue propuesto por Henkart y otros (Henkart, 1994; Podack et al., 1991) (Figura 1, a la derecha). Deacuerdo con este mecanismo, las células T mediada por receptor unión de un blanco apropiado por un CTL estimula una Ca degranulación ÷ dependiente de proceso en la célula efectora. La perforina y granzimas, lo que libera en la versión traducida de medio ambiente entre el efector y el objetivo, entonces objetivo de causar la lisis celular, pero la célula efectora de repuesto, y un objetivo penetraciónde los celulares granzimas secreta a través de polyperforin poros producidos en la membrana plasmática de la célula diana se ha postulado para dar cuenta de la fragmentación del ADN.
exocitosis Ca gránulo ÷ dependiente se ha demostrado en algunos tipos de lisis de la célula diana mediada por linfocitos T citotóxicos.
Además, una función secretora de gránulos CTL es compatible por sumovilidad quinesina-dependiente de microtúbulos in vitro (Burkhardt et al., 1993). La reorganización en el CTL de
gránulos, el centro de la organización de los microtúbulos, y el aparato de Golgi proximal a la zona de contacto con las células de la envolvente de destino es también coherente con la participación de exocitosis del gránulo, como es la inactivación temporal de NK las células y loslinfocitos T citotóxicos sobre las células diana algunos lisis. Inicialmente, la perforina fue visto como el mediador exclusivo de linfocitos T citotóxicos y NK-lisis inducida. Sin embargo, perforina segregada solo induce lisis sin fragmentación de la célula diana ADN, un sello distintivo de la lisis de la célula diana mediada por linfocitos T citotóxicos. Recientemente, la cooperación entre granzima...