La crisis del Antiguo Régimen en España

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES :
MITOS Y REALIDADES
EN EL 2011

DRA. SONIA KALISKI K.
UNIDAD DE REUMATOLOGIA
UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA

HISTORIA - Salicilatos - el inicio de la historia de los COX

Salix alba - sauce blanco

1898 Felix Hoffman descubre la Aspirina

HITOS EN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIA
•

1897

Invención de la aspirina

•

1963

Desarrollo de losAINEs

•

1971

Mecanismo de la aspirina

•

1990-91

Cambio de paradigma -descubrimiento de COX-2

•

1992

Inicio desarrollo racional del fármaco

•

1998

Primer inhibidor COX-2 - celecoxib

AINEs - CONSUMO MUNDIAL
 30 millones de personas consumen

AINEs diariamente.
 El 40 % tiene más de 60 años de

edad
 500 millones de recetas anuales

IMPLICANCIAS ENSALUD PUBLICA
CONSUMO EN EE.UU

 13 millones de consumidores crónicos.
 80 millones de prescripciones de AINEs.
 Las hemorragias digestivas por el uso de AINEs
conducen a un estimado de
- 107.000 hospitalizaciones y
- 16.500 muertes por año

Efectos Adversos de los AINEs según órganos
42.0

GI
13.4

S.N.C.

10.7

CUTÁNEAS
GENERALES

6.7

HEPATOBILIARES

5.3RESPIRATORIAS

5.0
4.9

URINARIAS
CARDIOVASCUL.

4.7

HEMATOLÓG.

2.9

OTROS

4.1
0

10

20

30

40

%

Mortalidad Procedente del Uso de AINEs Convencionales
v/s Otras Causas

Riesgo de Muerte Anual (%)

0.40

0.37
Muertes cardiovasculares 1

0.35

Cáncer 2

0.30

0.28

Uso de AINEs convencionales
en artritis reumatoide 3

0.25
0.20

Accidentes envehículos motorizados2
0.2

Accidentes domiciliarios 2
Accidentes aéreos
(viajeros frecuentes) 2

0.15
0.10
0.05

0.024

0.011

0.005

0

1. Parker et al. CA Cancer J Clin. 1997;47:5–27.
2. Wilson Crouch. Science. 1987;236:267–270.
3. Fries et al. Am J Med. 1991;91:213–222.

Las muertes asociadas con AINEs igualan a
las producidas por la infección por VIH
Cantidad de muertesen la población de los EEUU en 1997 (1000s)
25
20
15
10
5
0

Leucemia

VIH

efectos GI Mieloma
por AINEs múltiple

Asma

Cancer Enfermedad
cervical de Hodgkin
Singh G, et al. 1999

Terapia Anti-inflamatoria/Analgésica
Balance Eficacia vs Tolerancia y Seguridad
• Actividad antiinflamatoria
• Analgesia

• Tolerancia GI
• Seguridad
− GI
− Toxicidad
Cardiorenal
−Efectos
plaquetarios
− Hepatotoxicidad

COX-2: El blanco de las nuevas drogas
antiinflamatorias
Acido Araquidónico

(–)

Glucocorticoides
(Bloquean la
expresión
de ARNm)

COX-2
(Inducible)

COX-1
(Constitutiva)

(–)

Inhibidores
Específicos
de la COX-2

AINEs
Estómago
Intestino
Riñón
Plaquetas

Foco de Inflamación:
• Macrófagos
• Sinoviocitos
• Células endotelialesCOX-1 es la Isoforma predominante en Tejidos
Humanos Normales
TEJIDO

COX-1

Esófago
+++
Estómago
++++
Intestino
+++
Colon
++
Riñón
++++
Vejiga
+++
Cérvix
+++
Ovario
++
Oviducto
++
CNS
+++
Corazón
++
Pancreas Exocrino +++
Pancreas Endocrino +
Hueso
+
Pulmón
++

COX-2
+
+/+/+
++
+
+
-

Niveles de expresión: +/- equívoco, + débil, ++ moderado, +++moderado-a-fuerte, ++++
intenso

CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA
QUIMICA

• Acidos Carboxílicos:
- Acidos salicílicos: Aspirina, diflunisal, benorilate, etc.
- Acidos acéticos: (Fenilacéticos): Diclofenaco, aclofenaco,
fenclofenaco, etc.
(Carbo y heterocíclicos): Etodolaco, indometacina, sulindaco,
tolmetín, etc.
- Acidos propiónicos: Ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno,flurbiprofeno, etc.

• Acidos fenámicos: Meclofenámico, mefenámico,
flufenámico, etc.
• Acidos Enólicos:
- Pirazolonas: Oxifen y fenil butazona.
- Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, isoxicam,
sudoxicam, meloxicam.
• Compuestos no acídicos: Nabumetona
• Sulfonanilidas: Nimesulide

CLASIFICACION DE AINES SEGÚN FORMA DE
INHIBICION DE COX.
• Inhibidores selectivos COX-1 :Dosis bajas de aspirina
•...