Lamotrigina. Estudios Preclinicos.
Páginas: 6 (1381 palabras)
Publicado: 27 de julio de 2012
ESTUDIOS PRECLÍNICOS.
Análisis crítico de estudios publicados
DROGA : Lamotrigina.
DROGA LAMOTRIGINA. Introducción y datos generales e integradores.
Perfil de la droga.
La lamotrigina es un compuesto Feniltriacínico comercializado a nivel mundial a principios delos años 90. Sin tener clara relación desde su estructura química con los anticonvulsivantes que la precedieron, es utilizada en patología epiléptica y no epiléptica.
Aprobada por la FDA norteamericana en 1996, al año 2000 más de 3 millones de personas la recibían ya como monoterapia o terapia coadyuvante en convulsiones parciales, ausencias, tónicoclónicas y Sme Lennox-Gastaut.
Mecanismo deacción. Bloquente neuronal de los canales de sodio, inhibe la liberación de Aminoácidos excitatorios neurotransmisores.
Metabolismo. Excelente absorción oral, sin efecto de primer paso, con niveles de absorción de 98%. Pasa barrera placentaria y a leche materna.
Efectos adversos. Exantemas dérmicos, rash, influenza simil. Efectos hematológicos como leuco y trombocitopenia, hasta aplasiamedicamentosa. intolerancia gastrointestinal. Afectación hepática variable. Disfunción renal en ancianos.
Cefaleas, vértigo, insomnio, ataxia, debilidad y agitación y temblores.
Dosificación. Compleja: Como monoterapia: Dosis crecientes 25 a 200 mg, con aumentos quincenales. Como terapia complementaria a Ac Valproico, dosis menores.
OBJETIVOS DEL TRABAJO.
Búsqueda depublicaciones de la etapa preclínica de la lamotrigina,
apreciación crítica y valoración de los mismas, con comentario de
las hipótesis propuestas en cada una de ellas.
COMENTARIOS.
Es de destacar el carácter disgregado e incompleto de la información obtenida sobre la droga, como también las dificultades para obtener dicha información. Las fuentes consultadas (incluyendo elLaboratorio de origen) se refirieron a la confidencialidad de los mismos como eje del problema.
Las publicaciones seleccionadas incluyen trabajos sobre farmacocinética, toxicología, efectividad y toxicología y teratogenicidad.
Visto las diferentes profesiones de los participantes, se elaboró conjuntamente para aprovechar fortalezas de cada cada una.
1. COMPARISON OF SERUM,CEREBROSPINALFLUID AND BRAIN EXTRACELLULAR FLUID PHARMACOKINETICS OF LAMOTRIGINE
Walker,M.C. Tong, X,Perry,H; Alavijeh, m s; Patsalos, P N.
British Journal of Farmacology (2000) 130 242-248
A)Introducción y Métodos
Métodos de análisis
El método de medición de la concentración de droga es HPLC con detección UV
Las unidades de concentración utilizadas para expresar los resultados son uMolar
Se midela fracción total y libre de la droga (ultrafiltración previa)
Se utiliza un adecuado esquema de toma de muestras en cuanto a tiempo y volúmen extraido para cada caso (sangre, LCR o dializado cerebral)
Para la colocación de las sondas correspondientes se siguen esquemas ya establecidos y se tiene en cuenta el cuidado del animal (jaulas individuales, ciclos de luz-noche, temperatura, agua ycomida)
Críticas No.OK
Absorción
Administración en dósis única intraperitoneal de la droga en dos dosis distintas (20 y 40mg/Kg)
Se utilizan ratas macho Sprague-Dawley de entre 260 a 360 g , 5 o 6 animales porexperimento por rama
Criticas a- No se utiliza una vía de administración de la droga semejante a la que se utiliza en humanos
b- Se utiliza una sola especie animal y solamenteejemplares machos (se tendría que utilizar además una especie no reodora)
c- La cantidad de animales utilizada por experimento quizás no es suficiente aún cuando se aclara que se utiliza ese n a partir de que cada animal resulta su propio control. El trabajo no profundiza sobre el tema
d- No existen en el trabajo tablas que tabulen los datos antes citados, se dificulta su hallazgo.
e- Aún cuando se...
Análisis crítico de estudios publicados
DROGA : Lamotrigina.
DROGA LAMOTRIGINA. Introducción y datos generales e integradores.
Perfil de la droga.
La lamotrigina es un compuesto Feniltriacínico comercializado a nivel mundial a principios delos años 90. Sin tener clara relación desde su estructura química con los anticonvulsivantes que la precedieron, es utilizada en patología epiléptica y no epiléptica.
Aprobada por la FDA norteamericana en 1996, al año 2000 más de 3 millones de personas la recibían ya como monoterapia o terapia coadyuvante en convulsiones parciales, ausencias, tónicoclónicas y Sme Lennox-Gastaut.
Mecanismo deacción. Bloquente neuronal de los canales de sodio, inhibe la liberación de Aminoácidos excitatorios neurotransmisores.
Metabolismo. Excelente absorción oral, sin efecto de primer paso, con niveles de absorción de 98%. Pasa barrera placentaria y a leche materna.
Efectos adversos. Exantemas dérmicos, rash, influenza simil. Efectos hematológicos como leuco y trombocitopenia, hasta aplasiamedicamentosa. intolerancia gastrointestinal. Afectación hepática variable. Disfunción renal en ancianos.
Cefaleas, vértigo, insomnio, ataxia, debilidad y agitación y temblores.
Dosificación. Compleja: Como monoterapia: Dosis crecientes 25 a 200 mg, con aumentos quincenales. Como terapia complementaria a Ac Valproico, dosis menores.
OBJETIVOS DEL TRABAJO.
Búsqueda depublicaciones de la etapa preclínica de la lamotrigina,
apreciación crítica y valoración de los mismas, con comentario de
las hipótesis propuestas en cada una de ellas.
COMENTARIOS.
Es de destacar el carácter disgregado e incompleto de la información obtenida sobre la droga, como también las dificultades para obtener dicha información. Las fuentes consultadas (incluyendo elLaboratorio de origen) se refirieron a la confidencialidad de los mismos como eje del problema.
Las publicaciones seleccionadas incluyen trabajos sobre farmacocinética, toxicología, efectividad y toxicología y teratogenicidad.
Visto las diferentes profesiones de los participantes, se elaboró conjuntamente para aprovechar fortalezas de cada cada una.
1. COMPARISON OF SERUM,CEREBROSPINALFLUID AND BRAIN EXTRACELLULAR FLUID PHARMACOKINETICS OF LAMOTRIGINE
Walker,M.C. Tong, X,Perry,H; Alavijeh, m s; Patsalos, P N.
British Journal of Farmacology (2000) 130 242-248
A)Introducción y Métodos
Métodos de análisis
El método de medición de la concentración de droga es HPLC con detección UV
Las unidades de concentración utilizadas para expresar los resultados son uMolar
Se midela fracción total y libre de la droga (ultrafiltración previa)
Se utiliza un adecuado esquema de toma de muestras en cuanto a tiempo y volúmen extraido para cada caso (sangre, LCR o dializado cerebral)
Para la colocación de las sondas correspondientes se siguen esquemas ya establecidos y se tiene en cuenta el cuidado del animal (jaulas individuales, ciclos de luz-noche, temperatura, agua ycomida)
Críticas No.OK
Absorción
Administración en dósis única intraperitoneal de la droga en dos dosis distintas (20 y 40mg/Kg)
Se utilizan ratas macho Sprague-Dawley de entre 260 a 360 g , 5 o 6 animales porexperimento por rama
Criticas a- No se utiliza una vía de administración de la droga semejante a la que se utiliza en humanos
b- Se utiliza una sola especie animal y solamenteejemplares machos (se tendría que utilizar además una especie no reodora)
c- La cantidad de animales utilizada por experimento quizás no es suficiente aún cuando se aclara que se utiliza ese n a partir de que cada animal resulta su propio control. El trabajo no profundiza sobre el tema
d- No existen en el trabajo tablas que tabulen los datos antes citados, se dificulta su hallazgo.
e- Aún cuando se...
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