Licenciado En Farmacia

Curso 2012-13

Tema 12 - Antiepilépticos

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¿qué es la epilepsia?
n 

Enfermedad neurológica frecuente, caracterizada por una descarga eléctrica anormal causante de diferentes tipos de crisis epilépticas. Neuronas encefálicas inician descargas episódicas de alta frecuencia, q  Activaciones despolarizantes tipo CDP “Cambio de Despolarización Paróxistica, CDP” pudiendo propagarse aotras zonas del cerebro
n 

n 

Crisis parciales q  Comienzan de forma local y generalmente así permanecen. q  Manifestaciones variadas según la zona de la lesión implicada Crisis generalizadas q  Afectan a todo el encéfalo. §  Crisis tonicoclónicas (grand mal) §  Ausencias (petit mal) §  (…)

n 

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n 

Enfermo epiléptico: 2 o mas crisis en al menos 24 h. Epilepsia activa:una o más crisis en los últimos 5 años. Morbilidad: 100 casos/100.000 habitantes Avances terapéuticos importantes en los 10 últimos años
q  q 

n 

n 

n 

Nuevos fármacos Tratamiento quirúrgico

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Características fisiopatológicas n  Primarias o idiopáticas
q 

Canalopatías, alteraciones metabólicas, neuronales, displasias, …
n 

Por mutaciones en genes asociados a laformación de canales de Na+, Ca2+, K+, o Cl-, entre otras.
Convulsiones febriles Secuelas de meningoencefalitis Traumatismos craneoencefálicos (…)

n 

Secundarias o adquiridas
q  q  q  q 

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FAE efectivos en ataques tónicos-clónicos •  Gran Mal FAE efectivos en ataques de ausencia •  Pequeño mal
Se detecta y distingue con EEC
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Mecanismos implicados en las epilepsias
Cambioseléctricos anormales en las células nerviosas del

foco epiléptico
- 

- 

- 

Respuestas despolarizantes tipo CDP “Cambio de Despolarización Paróxistica” Se observa que disminuye bruscamente el potencial de membrana en 30 mV durante algunos segundos Frecuentemente se acompaña de una ráfaga de potenciales de acción
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2 1

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4Receptores Glutaminérgicos (NMDA y AMPA)

CDP - 1) El potencial se inicia por activación de canales de Na+ DV, ligados a receptores AMPA/KA, dejan entrar Na+ y se inicia el potencial de acción. - 2) La despolarización sostenida, por activación de receptores NMDA, AMPA/KA y corrientes de Ca2+ DV - 3) La repolarización es por corrientes de K+ DV. - 4) La hiperpolarización que sigue al CDP es poractivación de GABAA , GABA-B y las corrientes de Cl- y K+ respectivas, y por corriente de K+ DV

Receptores Gabaérgicos (GABA-A y GABA-B)

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Inicio de la actividad: CDP n  Despolarización de la neurona – potenciales de acción de alta frecuencia –despolarización sostenida – repolarización - hiperpolarización Sincronización de la descarga n  Neuronas vecinas que descargan sincronizadamente yse propagan
Desequilibrio entre: q  Las vías excitatorias (sobreactivadas)
n 

Vías glutaminérgicas Vías gabaérgicas
http://web.sfn.org/content/Publications/BrainBriefings/epilepsy.html#fullsize

q 

La desactivación de vías inhibitorias
n 

Propagación de la descarga n  A otras áreas normales del SNC, manifestaciones clínicas diversas

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Figura 3- Epilepsiafármaco-resistente. Estudio interictal, hipometabolismo severo en corteza temporal izquierda, mesial y lateral, así como en tálamo homolateral. Todo ello es sugestivo de foco epileptógeno temporal izquierdo.

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Tratamiento farmacológico
Antiepilépticos de primera generación n  Hasta los años 50
q  q 
n 

Antiepilépticos de segunda generación y tercera generación n  En la década de los 90
q  q q  q  q  q  q  q 

Fenobarbital Fenitoina Primidona Etosuximida Carbamazepina Valproato Benzodiacepinas
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En las décadas 70-80
q  q  q  q  q 

Gabapentina Pregabalina Lamotrigina Topiramato Tiagabina Oxcarbamazepina Fosfofenitoina Zonisamida Rufinamida Levetiracetam Retigabina (Trobalt, 2011, Glaxo SK) Lacosamida (Vimpat, 2011, USB) Vigabatrina
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q  q ...