Linfositos t
“Linfocitos T” - II
T.M. MsC Juan Luis Castillo N.
Lunes 20 de Marzo de 2006
Presentación de Péptidos Antigénicos
Células Presentadoras de Antígeno (APC)
Moléculas MHC-I
Moléculas MHC-II
• Células especializadas. • Estimulan la división de linfocitos T • Cualquier células infectada por unagente agresor. • Contexto MHC
Vía Endógena
Vía Exógena
• Su función es presentar antígenos.
No son vías absolutas.
Estructura del TCR
Transducción de señales
N Engl J Med
Tolerancia Inmunológica • Es la ausencia de respuesta inmune, que en condiciones fisiológicas se da para la mayoría de los componentes propios.
• La tolerancia es específica y de larga duración.En condiciones fisiológicas el sistema inmune de un individuo normal tolera sus componentes propios a lo largo de toda su vida.
N Engl J Med
Sistema inmune innato Sistema inmune Sistema inmune adaptativo
DISCRIMINACION PROPIO-NO PROPIO EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
Los receptores para el antígeno se distribuyen clonalmente. Los repertorios de células B y T inmaduros reconocencomponentes propios y no-propios (Generación de diversidad). Existen mecanismos de inactivación/eliminación de las células B y T específicas para componentes propios.
Los componentes de ambos sistemas tienen la capacidad de reaccionar contra lo extraño y tolerar los componentes propios.
Deben existir mecanismos en ambos sistemas capaces de discriminar entre lo propio y lo no-propio, para generar unsistema inmune funcional.
Sistema Linfoide
Funciones
DESARROLLO DEL REPERTORIO DE CELULAS B
Médula Osea
Organos linfoides periféricos
1. Condiciones ambientales para generar poblaciones linfocitarias clonalmente diversas. 2. Estimular el encuentro de los potenciales antígenos con células competentes del repertorio. 3. Flexibilidad para modificar las moléculas receptoras encargadas delposicionamiento (homming) de los linfocitos.
H-VDJ H-VDJ L-VJ IgM IgM e IgD Célula Pluripotencial Célula Pro-B Célula Pre-B Célula B Inmadura Célula B Madura
Timo
• Órgano bilobulado Capas:
GENERACIÓN DEL REPERTORIO DE CÉLULAS T
FUNCION DEL TIMO
El timo es imprescindible para el desarrollo de células T.
• Corteza externa • Corteza media • Corteza profunda • Médula
LinfoblastoInteracción con células dendríticas interdigitales
Ratón neonato
extirpación del timo
Ratón adulto
Linfocito T No posee células T maduras Selección clones LT
El timo “educa” al repertorio de células T a reconocer antígenos en el contexto de las moléculas de MHC propias.
En el timo se eliminan todas aquéllas células T cuyos receptores reconocen antígenos propios.
En resumen:Timo haplotipo MHC-A Ratón timectomizado haplotipo MHC-B
El timo selecciona del conjunto de células T precursoras aquéllas que puedan reconocer antígenos en el contexto de moléculas MHC propias y que no
Las células T maduras solo reconocen antígenos en el contexto de moléculas MHC-A+.
reconozcan componentes propios.
Selección Clones LT
Linfoblasto + APC
Selección Clones LT
CélulasT + APC
Linfoblasto baja afinidad
Apotosis
Células T baja afinidad Rescatado
Linfoblasto afinidad media Rescatado Linfoblasto alta afinidad
Células T afinidad media
Células T alta afinidad
Apotosis
Selección Positiva (corteza)
Selección Negativa (Médula)
Médula Osea
¿Dónde ocurre la selección positiva y negativa?
CD3-CD4-CD8-
Región subcapsularCD3-CD4-CD8Proliferación
Proliferación
Estroma tímico
Rearreglo de la cadena β del TcR
Selección positiva y negativa
Corteza
CD3+CD4+CD8+
CD4+CD8+
Selección positiva
Rearreglo de la cadena a del TcR
CD3+CD4+ Región corticomedular
CD3+CD8+
CARACTERISTICAS DE LA SELECCIÓN POSITIVA
1. Función biológica: Seleccionar solo las células T que puedan reconocer MHC propio...
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